154993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-es helyzetben szubsztituált ösztraktrién-származékok előállítására
154993 11 tumokat vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 0,185 g 5-oxo-17ß-hsdroxi-7a-mefcil-jdesz-A-ösztra-9-ént kapunk, 119—120 C° olvadásponttal. A termékét így használjuk fel a következő lépéshez. A termék színtelen prizmák alakjában képződik, amelyeik vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlanok, és a .szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódnak. F. lépés: 5,17-dioxo-7a-metil-deisz-A-ösztra- , -9-én 10,7 g 5-oxo-17/ÍHhi'droxi-7a^metáljdesz-AHÖszta-a-19-ént 64 cm3 acétonban oldunlk, tab. 0 C°-ra hűtjük, majd cseppenként az alábbi öszszetételű oldatból 12,3 cm3-t adunk hozzá: kr ómsa va nh i drid kénsav 67,5 g 57,5 cm3 UV-spektruim (etanol) ÁmoT 240—241 m-fí-on 13 400 számított: C = 77,55%, H = 8,68%, talált: C = 77,3 %, H = 8,8 %. G .lépés: 5-ipirroliidiH7-oxo-7a-imetil-desz-A-ösztra-5(10), 9(ll)-dién 12 H. lépés: 3-klór-5,17-dioxo-7oí-metil-4,5-szeko-ösztr,a-i2,9-dién 13,1 g 5npi irrolidil-17-oxo-7a-;nietdl-desz-A-ösztra-^9(, 10),i9,.(l:l)-idiiént nitrogén atmoszférában 5 71,5 cm3 10,9% káliumjodidot tartalmazó dimetilfonmaimidban oldunk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük, majd 12,7 cm3 l,3^d,iklór-butén-2-t adunk hozzá, és 2 1/2 óra hosszat alacsony hőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután vízbe !0 öntjük, 2 1/2 óra hosszat 90 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és metiilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot magnéziumszilikáton kromatografáljuk, és metilénkloriddal 15 eluáljuk. Ily módon 14,4 g 3-klór-S,17-dioxo-7a-metíil-j4,5-széko-Jösztra-2,!9-diénit nyerünk, amelyet így használunk fel a következő lépéshez. 20 UVnspektrum (etanol) t-max 2.49—250 m«-ön víz olyan mennyiségben, hogy 2S0 cm3 oldatot kapjunk. A reakoióelegyet 1 óna hosszat szobahőmér- 25 sékleten keverjük, majd vízbe öntjük. Az oldószert lepároljűk, az anyaghoz jeget adunk, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. így 8,205 g 5,17-dioxo-7a-metil-desz-A-ösztra-:9-ént nyerünk, amelyet etanolból átkristályosítunk. S Q Olvadáspont 140 C; [a]20 D =+96,5° <c = = '0,45% kloroform). £5 A termék színtelen, vízben, vizes hígított savakban és alkálilúgofeban oldhatatlan, és a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódik. 40 Elemzési eredmények Q ; -jH 2 o0 2 -re (232,31) vonatkoztatva: 45 UV-spektrum (dietiléter) 284 :m«-on s = 9975 e = 9450 A termék vízben, hígított vizes alkálilúgokban és savakban ^oldhatatlan, a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódik. I. lépés: 3,5,17-trioxo-7«-metil-4,5-szeko-ösztaa-9-én 14,4 g 3-klór-5,17-dioxo-7a-metdl-4,5-szeko-ösztra-2,9-diént nitrogén-atmoszféra alatt 70 om3 metilénkloridban oldunk. Az oldatot kb. 0 C°-ra hűtjük, cseppenként 70 cm'1 kénsavat adunk hozzá és 15 percen át 0 C°-on keverjük. Ezután —10 C° és —15 C" közötti hőmérsékletre hűtjük, nagyon lassú ütemben vizet adunk hozzá, és metilénkloriddal felhígítjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot magnéziumszdlikéton kromatográfiaijuk. Eluálószerként növekvő aceton-tartalmú metilénkioridot használunk. A metilénkloriddal és 2—3% acetonnal eluált frakciókat egyesítjük, szűrjük és szárazra pároljuk. Így 8,338 g 3,5,17-trioxo-7a-metil-4,5-sz)eko~ösztra-9-ént nyerünk, amelyet így használunk fel a következő lépéshez. UV-spektrum (etanol) Á-max 252 mu-on 10 690 '51 mg 5,l'7-d:ioxo-7a-;metil-desz-A-ösztra-9- 50 -ént keverés közben nitrogén atmoszférában 0,1 om3 pirrolidinben oldunk. 1 cm 3 metanolt adunk hozzá, és 10 percen át 60—70 C°-on melegítjük. Ezután lehűtjük és szárazra pároljuk. Ily módon 66 mg ö-pirroMdil^n^oxo-Tcwmetil- 55 -desz-A-ösztra-ö(10),9i(ll)^diént nyerünk, kb. 55 C° olvadásponttal. A termiek vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgoktoan oldhatatlan, a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódik. 65 A termék vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokiban oldhatatlan, a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódik. J. lépés: 3-tpirrolidil-17-oxo-7a-met:il-ösztra-3,5(10), »(ll)-trién 9,812 g 3,5,17-, trioxo-7a-imetil-4, , 5-szeko-ösztra-9-ént nitrogénatmoszférában 45 cms vízmentes metanolban oldunk. Az oldathoz 4,5 cm3 vízmentes pirirolidiint adunk, és az elegyet 20 órán át keverjük. Ezután 1 óra alatt —10 C°-ra hűtjük, leszívatjuk, jéggel hűtött metanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 7,457 g 3-pirrolid!Íl-17-oxo-7a-i metil-.ösztra-3, ! 5^(lí0),9( , ll)-6
