154977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-7-fenil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11bH-benzo(a)kinolizinek előállítására
154977 9 10 egyesített alkalikus kivonatot hűtjük. Széndioxid bevezetése útján leválasztjuk a nyers 2-oxo-3-etoxikarbonil-7-f enil-il ,2,3,4,i6,7-íhexahidro-llbH-benzo[a]kinoMzrnt, majd ezt 100 ml 3 n sósavval 5 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után 5 az oldatot éterrel mossuk és nátriumhidroxidoldattal leválasztjuk a 2-oxo-7-fenil-il,2,3,4,6,7--hexahidro-l!lbH-benzo[a]kinolizirit, amely 138 C°-on olvad. A • fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbbi io módon állítjuk elő: 2,2-difenil-etilamin.t éterben etoxikarbon.il -acetilkloriddal reagáltatunk és az így kapott N^(2,2-difeniletil)-malonamidsav-etilésztert tetrahidronaftalinban foszforpentoxiddal fél óra 15 hosszat forralva ciklizáljuk 1-etoxikarbonil,metil-4^fenil-,3,4-dihidroizokinolinná, ez utóbbit platina katalizátor jelenlétében jégeoetben a megfelelő tetrahidroizokinolinná hidrogénezzük és a kapott terméket akrilsav-etilészterrel 24 20 óra hosszat forraljuk. 5. példa: a) Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon állíthatóik elő a megfelelően he- 25 lyettesített 3,4-<lihidro-4-fenil-izokinolinok metilvinilketonnal való reagáltatasa útján az alább felsorolt 2-oxoHl,2,i3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo[a]kinolizin-származékok, majd ezek sósavval vagy brómíhidrogénsavval való reagáltatasa út- 30 ján a megfelelő hidrokloridok ill. hidirobromidok is: 6-n^propil-7-fenil-, 7-metil~7^fenil-, 7-p-izopropilfenil-lO-izopropil-, 35 7-p-metoxifenil-9-metQxi-, 7-p^fluorfenil-lO-fluor-, 7jp-klórfenil-9-klór-, 7-p-klórfenil-lO-klór-, 7-p-bíómfenil-lO-bróm-, 40 7-fenil-9 ,ilO-metiléndioxi-, 7-fenik9-metoxi-, 7-j p-tolil^9,ip-dimetoxi-, 7H(3,4-dimetilfenil)-9,10-dimetil-, 7-<3,4-metiléndioxifenil)4í,li0-metiléndioxi-, 45 7-i(3,4-dimetoxifenü)-9,10-dimetoxi-, 7H(ip-n-butilfenil)-10-nHbutil- és 7-i (p-izopropoxiifenil)^9-izopropoxi-2-oxo-il,2,8,4,i6,7-lhexa-lhid!iX)^lltoH-ibenzoi[a]-kinolizin. 50 b) Az 1. példa b) pontjában leírthoz hasonlóan állítjuk elő a fentebb felsorolt bázisokból metiljodiddal való reagáltatás útján a megfelelő. metojodidokat. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-oxo-7--feniH,2,3,4,,6,7-ihexahidro-ililbH-benzo[a]kinolizinek továbbá addiciós sóik és kvaternér ammóniumsóik előállítására — e képletben R1 és R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilgyököt képvisel, a benzolgyűrúk pedig egy- vagy többszörösen helyettesítve lehetnek fluor-,- klór- vagy farómatomokkal, 1—4 szénatomos alkilesoportokkal és/vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportokkal vagy metiléndioxicsoporttal — azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 3,4--dihidro-izokinolint — e képletben R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a benzolgyűrűk pedig a fent megadott módon helyettesítve is lehetnek — vagy egy ilyen vegyület valamely sóját metilvinilketonnal vagy az aceton valamely Mannich-bázisával {ill. egy ilyen Mannieh-bázis valamely, előnyösen kvaternér sójával) reagáltatjuk, vagy b) valamely (III) általános képletű észtert — e képletben R 1—4 szénatomos alkilgyököt, R3 hidrogénatomot vagy COOR csoportot képvisel, R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a benzolgyűrűk pedig a fent megadott módon helyettesítve is lehetnek— ' valamely közömbös oldószerben, egy előnyösen alkalikus ciklizálószer jelerilétében intramolekuláris észterkondenzációnak vetünk alá, a kapott ketoésztert ezután elszappanosítjuk és dekarboxilezzük, és adott esetben a fenti eljárás módok bármelyike szerint kapott vegyületet savval kezelve a megfelelő, fiziológiai szempontból ártalmatlan addiciós sóvá, ill. valamely 1—8 szénatomot tartalmazó alkilezőszerrel kezelve, fiziológiai szempontból ártalmatlan kvaternér ammóniumsóvá alakítjuk át ill. a kapott savval képezett sóból az (I) általános képletű bázist felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 3,4-dihidro-4--fenil-izokinolint metilvinil-ketonnal reagáltatunk. 5 rajz, 29 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6807656. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. ;s
