154975. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás helyettesített fenil-alfa-metil-alfa-ciánpropionsav és észterei optikai izomerjeinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL* ZABADALMl LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 21. (ME—812} Amerikai Egyesült Állaniok-beli elsőbbsége: 1965. X. 22. Közzététel napja: 1968. II. 27. Megjelent: 1969. III. 15. 154975 Szabadalmi, osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: -C 07 c4 _ : Decimal" osztályozás: Feltalálók:. . Hinkley David Frederick, PlainfdeM, Ellsworth Robert Lewis, - Springfield, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co; Inc. cég, Rahway New Jersey, - •. -Amerikai Egyesült Államok Üj eljárás helyettesített ienil-c*-metil-<z-ciánpropionsav és észterei optikái izomerjeinek előállítására l A találmány tárgya új eljárás egyes optikailag aktív űt-metilfenilalaninek élőállításánál fontos közbenső anyagként "használható feníl-csoporttál helyettesített a-metil-GHciánpropionsav és ennek észterei optikai izomerjeinek előállí- o tására.- A találmány közelebbről az előbb említett ciáhsavészterek előállítására vonatkozik, amelynek során a racemátokat rezolváljuk és így tiszta enantiomorfokat állítunk elő, míg a * nem kívánt enántiomorfót visszavezetés oéljá- io ból rácémizáljúk. " Az a-metil-^(3,4^diihidroxilfenil)-alanin vagy riiás néven ;a-metilDOiPA, igen hatékony vérnyomáscsökkentő szernek bizonyult a gyógyászati gyakorlatban. A vegyület 4Jhidroxil-ana- 15 lógja, "melyet triviális hevén a-rhétiltirozinnak neveznek, szintén értékes nyugtatószer. A felsorolt vegyületek hatékonysága az L^formához kapcsolódik." A D-forma mind vérnyomáscsökkentőszérként, mind nyugtatószerként teljesen 20 hatástalan, azonban éppenolyan toxikus, mint az L-förma. Ennék folytán fontos feladatot jelent gyógyászati felhasználás céljából a D-formától mentes tiszta L-forma előállítása. ; Az' L-hidroxifenil-a-alkil-alaninok előállítását 25 "példaképpen az a-metilDOPA előállításán szemléltetjük. Ez utóbbi vegyület szintézise úgy történik, hogy metil-vanillil- vagy veratril-ke: tonból indulnak ki és kétfajta eljárást követnek. Az egyik eljárás szerint a kiindulási anyag- 30 ként használt ketont ammóniumkarbonáttal és egy cianidsóval reagáltatják, a kapott hidantoin-származétoot pedig a megfelelő a-metil-metoxi-hidroxi- vagy (dimetoxi)-ifenilaláninná hidrolizálják. A másik módszer szerint a kiindulási anyagként alkalmazott 'ketont ammóniumcianiddal viszik reakcióba, így ct-amino-a-vanillil- (vagy veratrilppropionitrüt készítenek, amelyet aztán fokozatosan 'a megfelelő amiddá hidrolizálnak, majd egyidejűleg demetilezik és hidrolizálják, végül dihidroxifenil^alanint nyernek. Az ismert eljárásokban általában á szintézis végéri, vagy a végtermék kialakításának valamelyik közbenső lépésében az optikai izomereket rezolválják. Ennek hátránya az, hogy a nem használható D-íorma a szintézis során feldúsul és ez utóbbi egyszerű vagy gazdaságos módszerrel ismét felhasználható közbenső termékké már nem racemizálható, vagy valamelyik közbenső lépésben az eljárást bonyolítja és az elválasztás,_valamint a racemizálás veszteségei1 folytán értékes közbenső termékek is kárbavesznek. Ennek következménye az,- hogy ipari szinten a fentieknél gazdaságosabb eljárás kidolgozása fontos "es megoldandó műszaki feladatot képez. A találmány elsődleges célja olyan optikailag aktív közbenső termék előállítása, amely egyszerű módon és gazdaságosan a kívánt optikailag aktív a-metil-fenilalaninhá átalakítható. 154975
