154974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- ill. ariltio-alkánsav-származékok előállítására
154974 31 32 A találmány .szerinti eljárással előállítható (I) általáríos képletű vegyületek diuretikus és szaluretikus hatású szerek, amelyek különböző nagyságú gyógyászati adagokban, a szokásos gyógyszerészeti vivőanyagokfcal elkészített gyógyszer- 5 készítmények alakjában alkalmazhatók gyógyászati célokra. Orális alkalmazásra pl. tabletták, drazsék stb. parenterális alkalmazás céljaira pedig pl. intravénás beadásra alkalmas injekcióoldatok készíthetők. A hatóanyag adagonkénti 10 mennyisége széles határok között változhat; így pl. készíthetünk 5, 10, 25, 50, 100, 150, 250 és 500 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat, a kezelendő személy szükségletének megfelelő adagolás lehetővé tételére. Az - említett adag- 15 -mennyiségek jóval a vegyületek toxikus, ill. letalis adagja alatt vannak. Az ilyen gyógyszerkészítmények elkészítése során pl. oly módon járhatunk el, hogy 20 mg mennyiségű |j(2,2-diacil-vinil)^ariloxi-, . ill. aril- 20 tió]-alkánsavat (I) vagy ennek valamely alkalmas sóját, észter- vagy amid^származékát 174 mg tejcukor és 6 mg magnéziumsztearát elegyével elkeverjük és az így kapott 200 mg keveréket megfelelő méretű zselatinkapszulába he- 25 lyezzük. Ha nagyobb hatóanyag mennyiség esetén megfelelően kevesebb tejcukor-mennyiséget alkalmazunk, akkor valamennyi adagolási egységet ugyanolyan (l-es) méretű zselatinkapszulába vihetünk, kivéve a 200 mg-nál nagyobb 30 anyagmennyiséget igénylő keverékeket, . amelyekhez nagyobb méretű zselatmkapszulát alkalmazunk. Tabletták, drazsék és más tetszőleges alakú gyógyszerkészítmények szintén a szokásos módszerekkel készíthetők el; ugyancsak ismert módszerekkel állíthatók elő az ún. elixirek és injekció oldatok is. A találmány szerinti hatóanyagokat egy- vagy többfajta más ismert diuretikus és szaluretikus hatású szerrel vagy valamely kívánt más gyógy- 4C hatású vegyülettel észter vagy tápszerrel is kombinálhatjuk a fent említett módon elkészített gyógyszerkészítményekben. Az említett fajta gyógyszerkészítmények előállítási módját közelebbről az alábbi példa 45 szemlélteti: 39. példa: Szárazon, töltött kapszulák 20 mg hatóanyaggal. [2,,3-diklór-4^(2,2Hdiaoetil-vinil)--fenoxij-ecetsav tejcukor magnéziumsztearát l-es méretű kapszulánként: kapszulánként: 20 mg 174 mg 6 mg 200 mg 35 50 55 60 A [2,3-diklór-4-(2,2-diacetü-vi>nil)-fenoxi]-ecetsavat 60-as szitafinomságú porrá őröljük, majd ugyancsak 60-as szitán keresztül rászitáljuk a tejcukrot és a magnéziumsztearátot. Az alkotó- 6 5 16 anyagokat 10 percig keverjük, majd betöltjük egy l-es méretű száraz zselatinkapszulába. Hasonló szárazon töltött kapszulázott építményeket állíthatunk elő bármely más, a találmány szerinti eljárással előállított vegyület hatóanyagként való alkalmazásával. A találmány szerinti eljárással előállítható [(2,i2-diaeiWinii)-ariloxi-, ill. ariltio]-alkánsavak új, eddig nem ismert értékes gyógyszerek. Előállítási módjukban a fenti, kizárólag szemléltető jellegű példákon túlmenően számos további, a szakember számára kézenfekvő változtatás lehetséges. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben A oxigén- vagy kénatomot képvisel, R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek és pedig alkil-, aril- vagy aralkil-csopoftokat képviselhetnek, amelyekben az aril-, ill. aralkil-gyöfcök íhelyettesítetlenek vagy egy vagy több egyforma vagy különböző helyettesítővel, még pedig halogénatommal, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoporttal helyettesítve lehetnek, X hidrogén- vagy halogénatomokat, alkil-, alkoxi-, nitro- vagy alkánamido-csoportokat képvisel, mimellett a vegyületben szereplő több X helyettesítő egyforma vagy különböző lehet, vagy pedig két, szomszédos szénatomhoz kapcsolódó X helyettesítő egy 3— 4 szénatomos láncot képező hidrokarhilén-csoportot is képezhet, Y alkuén- vagy halogénalkilén-csoportot képvisel, m valamely egész szám 1 és 4 között — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet •— ahol A, X, Y és m jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (IIb) általános képletű vegyülettel — ahol R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk katalizátor jelenlétében, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol A, R1, R 2 , X és m jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy valamely éterezőszerrel, mégpedig halogénalkánsavval vagy halogénalkánsavas sóval (amelyben az alkilénlánc egy metilén- vagy trimetilén-csoportból állhat és alkilgyökkel vagy halogénatommal helyettesítve is lehet) vagy (Va) általános képletű propiolaktonnal (amelyben R3 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-gyök lehet) reagáltatunk valamely bázis jelenlétében és az így kapott sót savval kezelve alakítjuk át a kívánt szabad savvá, vagy pedig c) az (I) általános képletnek megfelelő sav
