154958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok, valamint ezekből gyógyászati készítmények előállítására
11 154958 12 ö-lxiklor-feni^-piperidint kapunk, 206—209 C° olvadásponttal. 3,3 rész é-klóir-é-fluor-ibutirofenon, 3,2 rész '^)hidroiXi-4-|(i3l ,4,5-triklér-tfenil)jpiperidin, 2,1 rész 5 nátriumkaribonát, kevés fcáliumjodid-kristály és 200 rész 4-imetil-2-pentanon elegyét 36 ó-rán át keverjük és forraljuk vLsszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után hozzáadunk 50 rész vizet. A szerves, réteget elkülönítjük, szárítjuk, szűr- jo jük és bepároljuk. Az olajszerű maradékot diizopropilótenben oldjuk. Ezt az oldatot szűrjük, és a szűredékbe gáz alakú hidrogénkloridot vezetünk. A kicsapódott szilárd sót szűrjük, majd etanol és éter ©legyéből átikristályo- 15 sítjiuk, Ilyen módon l-[3-(4r-fluorJ benzil)-propil]-4Hhidroxi-i4-l(13,4,;5-trikló'rHfenil)Hpiperidin-thidirokloridot kapunk, 214—217 C° olvadásponttal. 20 15. példa: 6,3 rész 4-klór-2'-metilj 4'-;fl l uor^butironfenon, 5 rész 4-ihÍ!droxi^4-(4-,klór-fenil)-piperidin, 10,6 „, rész niátriumkarboniát és kevés káliumjodid-kristály elegyét 160 rész 4-metil-l 2-pentanonban két és fél napon át keverjük és forraljuk visszafolyató^ hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük, és a szűredéket ihepárol- , S0 juk. A manadékot oldjuk 3210 rész vízmentes éter és 80 rész aceton elegyéfoen, ós az oldatba .sósavgázt vezetünk. A rendszert vákuum-, ban bepároljuk. A maradókot forró acetonnal kezeljük, és —15 C°-ra való lehűtés után 2,8 $5 rész nyers terméket leszűrünk. Az így kapott anyagot izopropanolból átkristályosítjuik. —15 C°-ra való lehűtés utlán l-[3-'(2:-metil-4-íEluor-benzoil)-propil]-4-ttii'diroxi-4H(4Tklór-fenil)-pipeM ridin-hidrokloridot kapunk fehér, fénylő pik- 40 kelyek alakjában, 194—1:96,4 ,C° olvadásponttal. Szabadalmi igénypontok: 45 il. Eljárás az la általános képletű vegyületek, és azok gyógyászatilag elfogadható savas addiciós ós kvaterner ammóniurnnsóinak az előállítására — amely képletben Y jelentése 50 Ar vagy Ar3 és Z jelentése Ar1 vagy Ar2, ahol Ar fenil-, halófenil- vagy rövidszénláncú alkoxi-fenil-gyököt jelent, Air1 jelentése dihalofenil, trilhalofenil-, rövidszénláncú alkil-halo-fenil- vagy trifluormetil4halo-fenilHgyök, Ar 2 55 halöfenil-gyölköt jelent, és Ar3 jelentése di-halo-fenil- vagy rövidiszénláncú alkil-ihalo-ffenil-gyök, azzal a megkötéssel, hogy amikor Y jelentésié Ar, akkor Z jelentése Ar1, és amikor Y jelentése Ar3, akkor Z jelentése Ar2 —, 60 azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyület — ahol Y jelentése a fenti — reakcióképes észterét egy IV általános képletű — ahol Z jelentése a fenti — vegyülettel kondenzálunk oldószerben, vagy pedig egy 65 JÍC^CH2 —CH 2 --GH 2 —OH képletű vegyület reakcióképes észterét egy IV általános képletű — ahol Z jelentése a fenti — vegyülettel reagáltatunk, és így a XI általános képletű vegyületet állítjuk elő — ahol Z jelentése a fenti —, amelyét azután. Grignard-reaktcióban egy Y-MgJhalogén általános képletű — aihol Y jelentése a fenti —, vegyülettel reagáltatunk, és kívánt Wetben a kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadható savas addiciós vagy kvaterner ammóhium-sóivá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1963. szeptember 23.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a XII általános képletű vegyületek előállítására — amely képletben Halo halogénatomot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely XIII általános képletű vegyületet — amely képletben Háló jelentése a fenti, — megfelelő oldószerben valamely XIV általános képletű vegyülettel reagáltatunk — amely képletben Halo jelentése a fenti —, és az így kapott terméket adott esetben gyógyászatilag elfogadható savaddieiós sóvá vagy kvaterner ammónium-sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1965. december 8.) 3. Az 1. Igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[.3-i(4-ifluor^benzoil)-propil]-4--hidroxi-4J (3-trÍ!fluorrn)et,il j 4 J klórfe,nil)-piperidin, valamint e vegyület gyógyászatilag elfogadható savas addiciós vagy kvaterner ammónium-sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy 7--klór-4-fluor-butirofenont megfelelő oldószerben! 4-hidi, oxi-4-i(3-triifluor-mietil-4-toló i r-fenil).-piperidinnel kondenzálunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadható savas addiciós vagy kvaterner amimóniumsóvá alakítjuk. {Elsőbbsége: 1965. december 8.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[3-(4Kfluor-benzoil)-propil]-4--ihMroxi-4-i(3-klór-4^metiMenil)-piperidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-klór-41 -4--fluor-tbütirofenont megfelelő oldószerben 4--hidroxi^-iB-klor^^metil-fem^-piperidinnel kondenzálunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadható savas addiciós vagy kvaterner ammónium-sóvá alakítjuk. {Elsőbbsége: 1966. szeptember 23.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási .módiji'a 1 -[3-i(4-fluar-benzQ.il)-propir|-4-Hhid:roxi-4-i(3i,4-diklór-fenil)-piperidin előállítására, azzal jellemezve, hogy y-fclórJ 4-butirofenont 44iidroxi-4-l(3,4-d'Már~fenil)-piperidinnel vagy ennek kémiai ekvivalensével reagáltatunk, és kívánt esetben a terméket gyógyászatilag elfogadható' savas addíciós vagy kvaterner ammónium-sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1966. szeptember 23.). 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-,[3-i(4-fluor-benzoil)-propil]-4--hidroxi^-^-metil^klór-ffeni^-piperidin előállítására, azzal jellemezve, hogy y^klór^-jfluor-6
