154956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetilaminok előállítására
154956 amelyek a szokásos módon alakíthatók át savaddiciós sókká, savakkal, pl. sósavval, bróin-. hidrogénnel, kénsawal, foszforsawal, borkősawal, citroimsaiwial, almasaiwal, szaliicilsawal és hasonlókkal végrehajtott, reakcióban. 5 Az eljárás termékei erős étvágycsökkentő hatásosságot mutatnak. Ennélfogva a p-klór-N-i (!3 , -klórpropil)-ct-anetil-;fenetiliamixit és a p-iklór-N^(2^1órpropil)Ha-metil-tfenietilamint és ezek gyogyászatilag teikintetibe jövő savaddiiciós sóit 10 étvágycsökkentő és Ihízás ellenes gyógyszerként alkalmazhatjuk gyógyászati készítmények alakjában. E készítmények a hatóanygot az enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas gyógyászati szerves vagy szervetlen közömbös hor- 15 -dozókkal mint pl. vízzel, zselatinnal, arabmézgával, tejcukorral, keményítővel, magnézium•sztearáttal, talkiumimal, növényi olajokkal stb. keverékben tartalmazhatják. A gyógyászati készítmények szilárdak, pl. drazsé alakúak vagy 20 folyékonyak, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulzióik lehetnek. Adott esetiben sterilizálva vannak és, illetve vagy segédanyagokat mint konzerváló szereket, stabilizáló szeréket, nedvesítő vagy emulgáló szereket, az ozmózásnyonrás 25 beállítására sókat vagy puffereket tartalmazíhatna!k. Még egyéb, gyogyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. 1. példa: 30 52,6 g p-klór-N-(3-(hidroxi(propil)Ha-metilfenetilamint 300 ml vízmentes éterben feloldunk. A kapott oldathoz közönséges hőmérsékleten, kavarás közben, cseppenként összesen 50,7- ml 35 tionilikloridot adunk. Ekkor olyan oldatot kapunk, .melyből további kavaráskor éjjelen át a p-kló'r-ilNr-l(i3-klórpropil)-ia-imetil-lfenetilamin hidrokloiriidja kicsapódik. A csapadékot leszivatjuk, éterrel mossuk, és etanolnéter elegyéiből 40 átferistályosítjuk, amikoris a hidroklorid 38,5' g-ját fehér, 156 C°-on olvadó kristályok alakjában kapjuk. A kiindulási anyagként használt pHklórJNTj(3--hidroxipropil)-:a-metilj fenetilamint a követke- 45 zőképpen állíthatjuk elő. 60 g p-klórfenüaceton és 27 g 1-amino-propanol^(;3) 300 ml toluollal készített oldatát ,4 óra hosszat, vízleválasztóval felszerelt edényben visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az ol- 50 dószert ledesztilláljuk, a maradékot 300- ml etanolban feloldjuk és az oldathoz adagonként, kavarás közben összesen 15 g nátriumbórhidridet adunk. A' reakcióelegyet ezután 2 óra hosz-Ezat 40 C°-ra melegítjük, az oldószert ledesz- 55 tilláljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk és metilénkloriddal kirázzuk. Az így kapott p-klór-N-t(3-hidroxipropil)-ja-metil-fenetilamin forráspontja 125^130 C°/0,1.- Hg/mm. Analóg módon, p-Jdór^N-(2-hidroxipropil)-a- 60 -metil-fenetilamiriból kiindulva ,— mely az előző adatok szerint p-klór^fenilacetonból és 1--amino^propanol-i(2)-ből állítható elő — színtelen olaj alakjában p-klór-N-((2-klórpropil)^G-metil-íenetilamint kapunk. 65 2. példa: 17 g p-klór^a-metil-fenetilamin és 10 g jS-klórpropionaldehid 250 ml toluollal készített oldatát 6 óra hosszat 50 C°-on és 50 atü nyomáson tartjuk. Az oldószert lehűtés után ledesztilláljuk, az olajos maradékot 250 ml etanolban feloldjuk és adagonként összesen 4 g nátriumbór-' hidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 2 óra hosszat 40 C°-on hevítjük, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk és metilénkloriddal kirázzuk. Ekkor 24,2 g színtelen olajat kapunk, melyet etanolban feloldunk és etanolos sósav feleslegét adjuk hozzá. Ebből kristályosítás útján 25,1 g p-klór-Nn(3-klórpropil)-a-metil-jfenetilamin-hidrokloridot kapunk, fehér kristályok alakjában, olvadáspont 156 C°. 3. példa: 25 g p-klór-a-metilfenetilamrnt 250 ml absz. benzolban feloldunk. A kapott oldathoz kavarás közben cseppenként 14 g a-klórpropionaldehidet adunk. Enyhe felmelegedés és zavarosodás észlelhető. Az oldószert a hozzáadás befejezése után 10 perccel csökkentett nyomáson 30 C°-on }edesztilláljuk. Az olajos maradékot 400 ml absz. etanolban feloldjuk. Az oldatot jégfürdőn 15— 20 C°-ra hűtjük és 5 g nátriumbórhidrid hozzáadása után 2 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk. Az oldószer elpárologtatása után kapott maradékot 200 ml vízben felvesszük és kétszer egyenként 250 ml éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot vízzel semlegességig mossuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó olajos p-klór-JN-(2-klórpropil)-a-metil-ifenetilammhoz fölös mennyiségű éteres sósavat adunk. Az éter hozzáadása után kicsapódó hidroklorid etanol/éteres átkristályosítás után 105—107 C°-on megolvad. 4. példa: A szokásos módon az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: p-klórHN-i(3-klórpropil)-a-metil-fenetilamin-hidroklorid 25 mg tejcukor 62 mg kukoricakeményítő 25 mg előhidrolizált kukoricakeményítő 10 mg kalciumsztearát 1 mg talkium •2 mg 125 mg 5. példa: A szokásos módon a következő alkatrészeket tartalmazó kexnényzselatm kapszulákat állítjuk elő: 2
