154938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. I. 08. (EA—50) Franciaországi elsőbbsége: 1965. I. 09. Közzététel napja: 1968. II. 05. Megjelent: 1969. III. 15. 154938 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Decimái osztályozás: Feltaláló: Schmitt Josef vegyészmérnök, L'Hay-les-Roses, Franciaország Tulajdonos: Etablissements Clin-Byla S. A., Párizs, Franciaország Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására 1 A találmány célja eljárás biztosítása olyan új benzodiazepinek előállítására, amelyek mozgékony klóratomot tartalmaznak, többek között olyan benzodiazepinek előállítására, amelyek áthelyezhető klóratomot tartalmaznak, valamint ezekből származó új benzodiazepinek előállítására. A találmány célja továbbá érdekes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező benzodiazepinek előállítása. Azt találtuk, hogy ha alább meghatározásra kerülő feltételek mellett szervetlen vagy • szerves hipoklorittal kezelünk egy I általános képletű benzodiazepint — ahol Rá fenil-gyököt, egyenes vagy elágazott alkil-gyököt, arilalkil- vagy ciklöalkil-gyököt jelent, Rs hidrogént vagy alacsonyabb alkil-gyököt jelent, és R4 hidrogénatomot, halogénatomot, oélszerűen klóratomot, alkil-, alkoxi- trifluor-metilvagy nitro-csoportot jelent, mimellett ezek a szubsztituensek a benzolgyűrű bármelyik szabad helyéhez, célszerűen a 7-jes szénatomhoz kapcsolódnak —, olyan terméket kapunk, amelyben az l-es helyzetű nitrogénhez kapcsolódó hidrogént mozgékony klóratom helyettesíti. Intramolekuláris gyökös reakció segítségével az Rx gyökhöz kapcsolódó klóratom, amely a heterociklussal szomszédos, könnyen áthelyezhető, ha ez a szénatom legalább egy hidrogén-5 atomot tartalmaz. Ezt az átalakulást tehát nem lehet megvalósítani abban az esetben, amikor Rx fenil-gyököt jelent; egyébként ebben az esetben a megfelelő N-klórozott származék stabilitása na-10 gyobb. Ha két hidrogénatom kötődik az 5^ös szénatomhoz közvetlenül kapcsolódó Rt gyök szénatomjához — és ilyen esettel van dolgunk, amikor Rx lineáris gyök —, a fenti eljárást 15 meg lehet ismételni, és így geminálisan diklórozott származékokihoz lehet jutni. Végül, ha Rx metil-gyököt jelent, ez a módszer megismétlés után lehetővé teszi triiklár-ö-metil-származék előállítását. 20 A klórozási reakciót szervetlen hipoklorittal, így nátrium-hipoklorittal kétfázisú rendszerben lehet lefolytatni; az egyik fázis víz, a másik egy szerves oldószer, így metilén-klorid. Az eljárás kivitelezhető szerves hipoHklorittal, így 25 tercier butil-thipoklorittal is homogén közegben, amely megfelelő oldószerrel, így pl. metilén-kloriddal biztosítható. Ha az N-klórozott származékot el akarjuk különíteni, előnyös az első módszert alkalmaz-30 ni és szobahőmérsékleten dolgozni; a művelet 154938
