154908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok,valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VII. 19. Közzététel napja: 1967. XII. 22. Megjelent: 1969. II. 15. (Pl—252) 154908 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Reerink Engbert Härmen, Westerhof Pieter, Schöler Hendrik Frederik Louis, Weesp, Hollandia Tulajdonos: N. V. PHILIPS' Gloeilampenfabriaken cég, Eindhoven, Hollandia i Eljárás 9/^10a-szteroidok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új g/^lOot-szteroidok előállítására vonatkozik; e képletben: R3 3-keto-4-dehidro-, 3-keto-4,6nbisz-deliidro-, 3-Hketo--l,4-íbiisz-dehidro-, 3-keto-l,4,:6-trisz-dehidro- vagy 3-aciloxi-3,5-bisz-dehidro-csu!portot, Ri6 egy éterezett hidroxi-csoportot képvisel. Abban az esetben, ha R3 helyén 3-aciloxi-3,5--bisz-deihidro^osqport áll, akkor ennek aciloxi-csoportja előnyösen valamely szervetlen sav vagy valamely 1—2:0 szénatomos alifás mono-, di- vagy trikarbonsav; vagy valamely aromás vagy vegyes alifás-aromás karbonsav aciloxi-csoportja lehet. Az ilyen aciloxi-<!soportok példáiként a következőket említhetjük: formoxi-, acetoxi-, propionoxi-, butiroxi-csoport, vagy az oleinsav, palmitinsav, sztearinsav, önantsav, undekánsav, kapronsav, pivalinsav, borostyánkősav, maionsav, citromsav, benzoesav, p4iexiloxifenilpropionsav, kénsav vagy foszforsav aciloxi-csoportja. A 16-helyzetű szénatomon levő hidroxilcsoport alifás, aliciklusos, heterociklusos, vegyes alifás-aliciklusos vagy vegyes alifás-aromás alkohollal lehet éterezve; az éterező alkoholok példáiként a követlkezöket említhetjük: 1—6 szénatomos alifás alkoholok, mint metanol, etanol, propanol, propanol-2, butanol, terc.foutanol, ciklopentanol, tetr ahidropiranol-2, tetrahidrof uranol és benzilalkohol. 5 Meg kell említeni, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek szteroidvázá-j nak sztereokémiái konfigurációja a 8-, 9-, 10-, 13- és 14-szénatomokon megegyezik a dihidro-izolumiszteron megfelelő szénatomjainak kon-10 figuráció jávai. Castells és mtsai (Proc. Chem. Soc. 1958, 7) kimutatták, hogy a dihidro-izolumiszteron 8/?,9/?,lda,13/3,14a^konfigurá<ciójú. A normális szteroidok 8/?,:9a,10/?,13^,14ct-ikon!figurációt mutatnak. A találmány szerinti eljárással 15 előállítható szteroidokat „9/?,10a"-szteroidoknak nevezzük, annak kifejezése céljából, hogy mely szénatomokon (9 és 10) tér el e vegyületek konfigurációja a normális szteroidokétól és milyen értelmű ez az eltérés (9/3,10a a normális 20 9a,Wß helyett). A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekben a 174ielyzetű szénatomhoz kapcsolódó acetilcsoport /^konfigurációjú. A 16--helyzetű szénatomon álló éterezett hidroxi-25 -csoport a- vagy ^-konfigurációjú, lőhet. Ebből a szempontból meg kell jegyezni, hogy az eddig ismert eljárások esetében a 16-helyzetű szénatomon történő mikrobiológiai hidroxilezés esetén a hidroxil'csoport mindenkor a-konfiguráciö-S0 val kerül bevitelre. Az így bevitt hidroxilcso-154908
