154906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VII. 19. Közzététel napja: 1967. XII. 22. Megjelent: 1969. II. 15. (Pl—250) 154906 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Reerinlk Engbert Härmen, Westerhof Bieter, Scholar Hendrik Frederik Louis, "Weesp, Hollandia Tulajdonos: N. V. BHILIBS' Gloeilamperifabrieken cég, Eindhoven, Hollandia Eljárás 9/5,10«-szteroidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új 9/$,ílOa-sateroiidok és az ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik; e képletben 5 R3 S-keto-é-dshWiro-3Mketo-4,i6-íbisz-dehidro-3-ketoHl ,4-ibisz-deihidíro-3^keto-l ,4,6-toisz-dehidiro-3-alkoxi^3,5-foisz-dehidro- vagy 10 3-aciloxi-3,5-ibisz-(dehiidro-csopo(r!tot képvisel. Megjegyzendő, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek szteroid-vázának sztereokémiái konfigurációja a 8-, 9-, 10-, 13- és 14-helyzetű szénatomokon meg- 15 egyezik a dihidroizolumiszteron megfelelő szénatomjainak konfigurációjával. Castells és tmtsai (Proc. of the Clhem. Soc. 1968, 7. old.) kimutatták, hogy a dilhidroizokiimiszteron 8ß,9ß,10a, 13/?,14a-konfigurációjú. A normális szteroidok 20 8/?,'9ia,li0ia,li3/?,14a-konfiguráQiójúak. A találmány szerinti eljárással előállítható szteroidokat „9! béta,10-^alfa-szteroido 1 knak" nevezzük, hogy ezzel is feltüntessük, hogy mely 25 szénatomokon (9 és 10) tér el e vegyületek konfigurációja a normális szteroidokétól és milyen értelmű ez az eltérés (9a,10/J a normális 9ß;10a helyett). A találmány szerinti eljárással előállítható so vegyületek feltűnően nagyfokú hormonális hatást mutatnak. E vegyületek általában gonadotropingltló hatásúak^ Különösen a 9j8AOo-pnegna-4,i6,' 16-trién-3,2 Ondion antigonadotrop hatású és gátolja a FSH (follicula-stimuláns hormon) hatását. E vegyület továbbá gyenge pragesztatív hatású; androgen és ösztrogén hatása nincs. A 9/?,10ia-4pregna-4,6-dién-3,2iO-diion-gonadotropingátló hatású, antiösztrogén hatást is mutat és emellett gyengén progesztatáv hatású. A 9ß, llOo-jpregna-il ,4,6,lí6-itetraén-3,2í0^dion gonadotropingátló és gyengén antiösztrogén hatású. További fontos vegyületek, amelyek a találmány szerinti eljárással nyerhetők: 9^,10ia-pregnia-4,il6-dién^3,;20-dion, 9/?,il0a-pregna-4,6,li6-tóén4^20-dion, 9/?,10a-tpregna-l ,4,i6,il'6-tetraérH3,20-dion, 3~aeetoxi-9/?yl0aHpregna-3,5,16-trién^0-on. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek a találmány értelmében az ilyenfajta termékek előállítására önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő. Általaiban a 16- és 17-helyzetű szénatomok, továbbá az 1- és 2-, valamint a 6- és 7-hely-. zetű szénatomok közötti kettőskötés bevitelére olyan eljárások jöhetnek tekintetbe, amelyek 154906
