154900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált acet-hidroxámsavszármazékok előállítására
154900 3 (1) (p) OH—C6 H 4 —CO—CH 3 +RBr -* RO—C6H 4 — —CO—CH3, ahol R alkil-gyököt jelent. (2) ÍP) RO—C eH 4 —COCHj-BS+morfolin -- (p) RO—C 6H 4 —CH 2 — CS—M, ahol M N-^atomjával kapcsolódó niorfolin-gyököt (2,3,5,6-tetrahidro-l,4-oxazin-gyököt) jelent. (p) RO-^C6 H 4 —CH 2 —CS—M NaOH (3) EtOH (p) RO—C6 H 4 —CH 3 -CO—OH (p) RO—C6 H 4 —CH 2 —COOH EtOH (4) HÍS04 (p) RO-C6 H 4 --CH 2 -JCOO—C 2 H 5 NH2 OH (5) (p) RO—C6 H 4 —CH 2 -COOC 2 H 5 (p) RO-^Cg H 4 --CH 2 — CO—NHOH. MeOH A kiindulási anyagként használt szufosztituált acetofenont olyan.módon is előállíthatjuk, hogy fenolt alkil-halogeniddel, így alkil-lbromiddal reagáltatunk, és az így kapott alkil-oxi-benzolt ecetsavanhidriddel kezeljük Lewisnféle savas katalizátor (pl. fém-klorid, polifoszforsav vagy bór-trifluorid) jelenlétében, aminek révén a kívánt szubsztituált acetofenont kapjuk. Az említett reakciókat az alábbi reakcióegyenletekkel írhatjuk le: C6 H 5 —OH+RBr - RO—C 6 H 5 RO—Cfi H ecetsav-anhidrid ZnCl2 " vagy i(H 3 P0 4 )„ _ • RO-^C6 H 4 —CO—CH3 A további reakciók úgy játszódnak le, mint a fentebbi reakciósorozatban a (2) jelölésű és a további reakciók. Az I általános képletű savak előállítási példái (B módszer). 1. példa: p-n-Butil-oxi-fenil-acethidroxámsav előállítása A reakciólépéseket az alábbiakban a fentebb megadott reakciósémára hivatkozva jelöljük számokkal. (1) 136 g p-hidroxi^acetofenont, 140 g butil-bromidot, 152 g kálium-karbonátot, 17 g kálium-jodidot és 275 ml etanolt elegyítünk, majd 48 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éter es fázist 10%-os nátrium-ihidroxid oldattal, majd vízzel mossuk. Szárítás után az étert lehajtjuk, és a terméket csökkentett nyomáson desztilláljuk. 87%-os kitermeléssel 168 g p^butil-oxi-acetofenont kapunk (forráspont 15 Hg mm nyomáson: 160—162 C°). (2) 192 g p-butil-oxi-acetofenont, 42 g kenet és 130 g morfolint elegyítünk, majd 14 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A kapott oldatot vízbe öntjük, és a szuMurált komplex kikristályosodásáig keverjük. A komplexet szűrjük, vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Hozam: 270 g (88%-os kitermelés). 5 (3) 200 g nátriumhidroxidot 1500 ml etanolban oldunk, majd hozzáadunk 293 g szulfurált komplexet. A reakcióelegyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az alkohol legnagyobb részét ledesztilláljuk, majd az ele-10 gyet vízzel hígítjuk. A kapott oldatot sósavval savanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, majd 10%-os nátrium-karbonát oldattal extraháljuk. A karbonátos oldatot 10%K)s sósavval megsavanyítjuk. A ka-15 pott csapadékot szűrjük és szárítjuk. Ilyen módon 100 g p-n-ibutil-oxi-Hfenil-eeetsavat kapunk (kitermelés: 70%). (4) 208 g p-n-butil-oxMEenil-etecsavat, 368 g etanolt és 18 ml kénsavat 5 órán át forralunk 20 visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist egymást követően mossuk vízzel, majd nátrium-karbonát oldattal, végül ismét vízzel, ezután megszárítjuk és bepároljuk. Az észtert 25 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ilyenmódon 200 g etil-p-n-butil-oxi-fenil-acetátot kapunk, 611%-os hozammal (forráspont: 8 Hg mm nyomáson 186 C°). i(5) 7 g hidroxil-amin-hidrokloridot 100 ml 30 metanolban oldunk. Hozzáadjuk 5 g nátrium 150 ml metanollal készített oldatát, és a képződött sót leszűrjük. Hozzáadunk 22 g etil-p-n-Jbutil-oxi-jfenil-aeetátot, majd a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 35 Lehűlés után a reakcióelegyet 20%-os sósavval megsavanyítjuk. Ilyen módon 14,7 g p-n-butil-oxi-íenil-acethidroxámsavat kapunk, 71%-os kitermeléssel. A termék olvadáspontja: 153— 155 C°. 40 45 2. példa: p-Ciklopentil-oxi-,fenil-acethidroxémsav előállítása (1) 200 g ciklopentil-zbromidot elegyítünk 181 g p-ihidroxi-acetofenonnal, 23 g. kálium-jodiddal és 1203 g kálium-karbonáttal 370 ml etanolban, majd a reakcióelegyet 48 órán át vissza-50 folyató hűtő alatt forraljuk. Az 1. példa (1) részében leírt módszert követve, 195 g p-ciklopentil-oxwaoettofenont kapunk 68%-os kitermeléssel. >(:2) 195 g p-ciiklopentil-oxi-acetofenont, 45 g 55 kenet és 117 g morfolint éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A kapott elegyet 188 g nátriumíhidroxidnak 1000 ml etanollal készített oldatával hidrolizáljuk. A szokásos kezelés 180 g p^ciklopentil-oxi-fenil-ecetsavat 60 ad, 85%-os kitermeléssel. (3) 180 g íp-iciklopentil-oxi-tfenil-ecetsavat 296 g albszolút etanollal és 15 ml kénsawal észterezünk. 76%-os kitermeléssel 152 g etil-pHCÍklapentil-oxi4fenil-aoetátot kapunk (forr-65 pont 7 Hg ram nyomáson 180 C°).' 4
