154895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
15 154895 16 ráspont: 77—79 C°/34 Hgmm) elegyét visszafolyató hűtő alatt történő forralás közben keverjük, míg a reafccióelegy ultraibolya spektruma 0,1 n bázisban 327 m,t*-nál maximumot mutat és kb. 375 m/^-nál (reagálatlan 2-nitro-imidazol) vállat már nem mutat. A reakcióidő kb. 40 perc. A 2-nitro-imidazol ezalatt teljesen feloldódik és a kezdetben sárga olaj borostyánkőszínűvé változik. A forró oldatot szűrjük. A szűrletet kb. 2 órán át hűtjük, miközben szilárd anyag válik ki, melyet 300 ml forró absz.etanolból 3,6 g Norit A hozzáadása közben átkristályosítunk. Sárga, 147—Ű48,5 C°-on olvadó tűk alakjában 2-nitro-l-imidazoltejsavas" etilésztert kapunk. '• mSH = 31 '5 m«; e = = 7100, tályosítás után már nem változik. 1^ax 240, 308 Tnfi; £ = 14 900, 7600. 2:2. példa: 1,41 g 2-nitro-l-imidazoltejsavas etilésztert 30 ml absz.metanolban feliszapolunk és keverés közben 16 ml izopropilaminnal elegyítünk, miközben a szilárd anyag oldatba megy. Az oldatot szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, A kiváló szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk (az infravörös spektrum azt mutatja, hogy ez a szilárd anyag a kiindulási észterből áll). A szűrletet bepároljuk. Egy ragacsos és szilárd anyagot kapunk, melyeket részletekben absz.etanollal elegyítünk. Az etanolt .ledesztilláljuk, míg amin-szag már nem érezhető. A visszamaradó ragacsos szilárd anyagot 3—4 ml absz.etanolban feliszapoljuk, szűrjük, 3x1 ml etanollal mossuk és szárítjuk. 20 ml forró absz.etanolból történő átkristályosítás után 152,5—153 'C°-on olvadó N-izopropil-3-i(2-nitro-l-i;midazolil)-laktamidot kapunk. ^max == = 311 m«; £=6500. 23. példa: 15,20 g szubsztituált 2-nitro-imidazolt 150 ml N-'N-dimetilformamidban feliszapolunk és a szuszpenziót 30,4 ml 4,44 n metanolos nátriummetiláttal elegyítjük. Az oldat halványvörös színű lesz. A vörös szín kevés 2-nitro-imidazol hozzáadása után sárgába megy át. Az elegyet 150 C°-on keverés. közben 150 C°-ra melegítjük, majd 126 C°-ra lehűtjük és 30 ml metil, -4-klór^butiráttal elegyítjük. Az elegyet 120— 130 C°-on 30 percen át keverjük és 15 C°-ra hűtjük. A képződő nátriumkloridot leszűrjük és dimetilformamiddal mossuk. A szűrletet vákuumban (0,8 Hgmm; fürdőhőimérséklet: 50 C°) borostyánkő-színű olajjá bepároljuk. A kapott olaj 4^(2-nitro-;l-imidazol)-vajsavmetilészteriből áll, mely a következő lépésben további tisztítás nélkül felhasználható. 20 ml absz.metanolt jégfürdőben lehűtünk. A hideg metanolban vízmentes dimetilamint vezetünk, míg a térfogat közel 50 ml lesz. Az oldatot 3,0 ml 4-(2'-nitro-l-imidazol)^vajsavas metilészterrel elegyítjük és szolbahőmérsékleten 69 órán át állni hagyjuk. Az oldat ledesztillálása után visszamaradó olajos kristálypépet absz.etanolíban felvesszük. Az etanolt ledesztilláljuk, míg az amin-szag már nem érezhető. A visszamaradó, kb. 5 ml etanolt tartalmazó kristály-szuszpenziót szűrjük. A kristályokat 2x2 ml etanollal mossuk és 10 ml forró absz. etanolból 0,1 g Norit A hozzáadása után átkristályosítjuk. Színtelen 88—'89 C°-on olvadó kristályok alakjában N,N-dimetil-4-(2-nitro-l-imidazol)-butiramidot kapunk. Áj„a r x =314 m«; s = 7700. 24. példa: 21 g nátriumhidroxid és 150 ml desztillált víz oldatát —12 C°-ra hűtjük, majd 84 ml 25%-os vizes dimetilamin-oldattal elegyítjük. 52,4 g 4-klór-foutirilkloridot 17 perc alatt —12 C°-on keverés közben hozzácsepegtetünk, miközben a reafcció-ihőmérsékletet —ill C° és —3 C° között tartjuk. A reaíkció-elegyet 45 percen át (—12)—<(—5) C°-on keverjük. A pH-t 8,5 ml jégecettel 6-ra állítjuk. Az oldatot nátriumkloriddal telítjük (kb. 55—«60 g.) Az olajos és a vizes fázist előbb 450 ml, majd 250 ml kloroformmal éxtraháljuk. A kloroformos extraktokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21. példa: 20 200 ml absz.etanolt 0 C°-on ammónia-gázzal telítünk és 30 g p-nitro-benzonitrillel elegyítünk. Az elegyet Haney-nikkel katalizátor jelenlétében 85 kg/tm2 hidrogén-nyomás mellett redukáljuk. Az elegy 3 mól hidrogént 25 expterm módon felvesz, miközben a hőmérséklet 61 C°-ra emelkedik. Az elegyet ezután 80— . 90 C°-on melegítjük, miközben további 2 mól hidrogén megkötődik. Az elegyet lehűtjük, a katalizátort elválasztjuk. A világossárga szűr- 30 letet vákuumban bepároljiuk. Sárga olaj marad vissza, melynek infravörös spektruma a p-aminobenzilaminéval megegyezik. E termék a következő lépésben közvetlenül felhasználható. 35 5,10 g 2-nitro-l-imidazolecetsavai s metilészter és 10,0 ml p-aminobenzilamin 50 ml absz. metanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk és lehűtjük! A 40 képződő világoslborostyánkőszínű tűket izoláljuk, etanollal mossuk és szárítjuk. A kapott termék 204—^207 C°-on bomlás közben olvadó N-(4-amin,o-benzil)H2-nitro-l-imidazolacetamid. A terméket finoman pori tjük és 1500 ml forró 45 etanolból (4—5 g Norit A) átkristályosítjuk, mikoris 208—209 C° olvadáspontú tűket kapunk. Az olvadáspont további etanolos átkris-8
