154895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

154895 11 12 imidazol hozzáadása után sárga oldatot kapunk, melyet előbb 150 C°-ra melegítünk, majd 109 C°-ra lehűtünk. Keverés közben 10 ml (kb. 10 g) metil-4-klórJ

butirátot adunk hozzá. A hőmérséklet csökken, majd spontán nem is emelkedik. Az elegyet 12O—130 C°-on 30 percen át keverjük (az UV spektrum azt mutatja, hogy a reakció 16 perc után majdnem egészen, de nem teljes mértékben lejátszódott). Az elegyet lehűtjük, a nátriumkloridot leszűrjük és a szűrletet vákuumban (0,3 Hgmm, fürdőihőmérséklet 45 C°) borostyánkőszínű olajjá bepároljuk. Ezalatt 26 ml vízmentes metanolt jégfürdőn lehűtünk, a hideg metanolba vízmentes monometilamint vezetünk, míg a térfogat kb. 50-^60 ml lesz. A kapott oldatot 15 C°-ra hűtjük és a fentiekben előállított borostyánkőszínű olajszerű észterhez adjuk. A képződő oldatot szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük és szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk. Bepárlás után nedves kristályokat kapunk, melyeket 25 ml etanolban feliszapolunk, szűrünk, 2X5 ml etanollal mosunk és szárítunk. A kapott N-fmetil-a-nitro-l-imidazolbutiramid 119,6-^121 C°-on olvad. 70 ml forró absz. etanolból (aktívszén) történő átkristályosítás után EtOH mosás és szárítás után 88—90 C°-om olvad. 20 ml absz. etanolból, majd 25 ml benzolból és 2 ml absz. etanolból történő átkristályosítás után nehéz, 94,5—96,5 C°-on olvadó kristályok alakjában N^metil-6-i(2-riitro-l-ímidazol)-valer-. 10 15 125—126 C°-on olvadó terméket kapunk. I = 314 m,", £ = 6400. 11. példa: 5,10 g őrölt, átszitált és szublimált 2-nitro-imidazolt 50 ml diimetilformamidban feliszapolunk és a szuszpenziót keverés közben 10,0 ml metanolos 4,44 n nátriummetiláttal elegyítjük. Halványvörös oldat képződik. Kevés 2--nitroimidazol hozzáadása után sárga oldat keletkezik, melyet előbb 150 C°-ra melegítünk, majd 120 C°-ra hűtünk. Keverés közben 10 ml (kb. 12* g) metil^5-ft>róm-valerátot adunk hozzá. A hőmérséklet 108 C°-ig süllyed, majd spontán 114 C°-ig emelkedik. Az elegyet 20 percen át 110—118 C°-on keverjük. A reafccióelegy ultraibolya spektruma igazolja, hogy a reakció teljesen befejeződött. A dimetilformamidot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 75 C°-on 0,5 Hgmm nyomáson a feles mennyiségű észter eltávolítása céljából melegítjük. A visszamaradó olajat 50 ml széntetrakloriddal kirázzuk. A nátriumbroirriidot leszívatjuk és mossuk. Az egyesített szűrleteket vákuumban (60 C°/0,5 Hgmm) bepároljuk. Borostyánkőszínű olajat kapunk. 25 ml absz. metanolt jégfürdőn lehűtünk. A hideg metanolba vízmentes monometilamint vezetünk, míg a térfogat kb. 50 ml lesz. Az oldatot a fenti olajszerű észterhez adjuk. A képződő oldatot szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd szolbahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk. Az oldatot lapos tálban bepároljuk. A képződő olajat absz. etanolban oldjuk, az etanolt ledesztilláljuk és ezt a műveletet megismételjük. Kristályos szilárd anyagot kapunk, mely szűrés, 4 ml absz. etanollal való a mi dot kapunk. Á 12. példa: 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 - EtOH 313 m/í, « = 7900. 8,00 g 2-nitro-l-imidazolecetsavas metilészter és 296 ml 98—100%-os etiléndiamin oldatát szobahőmérsékleten 3 ' órán át állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 60 ml metanolban oldjuk, 1 g Norit A-t adunk hozzá és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot 20 ml absz. etanolban oldjuk és 1—2 órán át hűtjük, mikoris 136—138 C°-on olvadó szilárd anyagot kapunk. További charge-ból 144,5—145,5 C°-on olvadó terméket kapunk. A szabad bázis nem tárolható és ismételt átkristályosításnál fokozatosan csökkenő hőmérsékleteken olvad. A terméket 125 rnl absz.etanolban oldjuk. Az oldaton 30 percen keresztül sósavgázt vezetünk át. A kiváló szilárd anyagot izoláljuk, absz.etanollal mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. Kb. 20 térfogat 95%os etanolból történő kétszeri átkristályosítás után szilárd anyag formájában 18,9—190 C°-on olvadó (gázfejlődés) N^(2-aminoetil)^2-nitro-l-imidazol-aeetamid-bidrokloridot kapunk. 0,1 n NaOH 13. példa: 323 mii, £ = 7900. 4,00 g 2-nitro-l-imidazolecetsavas metilészter és 12 ml yS-(3,4-dimetoxiífenil)-etilamin 35 ml afosz.metanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten 1,25 órán át keverjük. Szilárd anyag válik ki. A képződő szuszpenziót szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk, majd lehűtjük. A szilárd anyagot szűrjük, előbb 25 ml, majd 10 ml absz.metanollal mossuk és szárítjuk. 360 ml forró absz. etanolból történő átkristályosítás után színtelen, 150,5—151 C°-on olvadó tűk alakjában N-3,4-dimetoxi-fenetil-2-nitro-1-imidazol-acetamidot kapunk * max — = 282, 286, 313 m«, « = 6200, 6200, 7800. 14. példa: 14,00 g o-nitrobenzilamin-hidrokloridot 120 ml metanolban részben oldunk és 15,1 ml 4,52 n metanolos nátriummetiláttal elegyítünk. A kiváló nátriumkloridot leszűrjük. A szűrletben 8,00 g 2-nitro^l-imidazol-ecetsavas metilésztert oldunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 20 napon át állni hagyjuk, majd az elegyet lehűtjük, A képződő kristályokat izoláljuk. Op.: 176— 177 C°. 200 ml absz.etanolból történő átkristályosítás után 175,5—176,5 C°-on olvadó kristá-6