154889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitro-furil-izoxazol-származékok előállítására
154889 3 n-propil-, izapropil-, n-butil-, izobutil-, terc, butil- vagy n-amü-esoport lehet. Amennyiben R2 és R3 együttvéve valamilyen nitrogén-, oxigén- vagy kénatom által meg nem szakított alkilén-láncot jelent, úgy ez pl. 5 etilén-, trimetilén-, propilén- tetranietilén-, metilHCsoporttal helyettesített trimetilén-, dimetil-etilén-, pentametilén-, hexametilén- vagy heptametilén-gyök lehet. Amennyiben az alkilén-láncot oxigénatom szakítja meg, úgy 10 a létrejött R csoport pl. 'morfolinofcaribonil-gyök lehet; ha pedig az R2 és R 3 által képviselt alkilén láncot nitrogénatom, vagy kénatom szakítja meg, úgy a létrejött R csoport pl. lnpiperazinilkafbonil- illetve, tiomorfolino- 15 karbonil^csoport lehet. Különösen előnyösek azok a találmányunk szerint előállított I. általános képletű vegyületek, melyekben az R helyettesítő —CN-icsopor- . /Bs 20 tot vagy —CO—N \ csoportot jelent, az R» utóbbiában R3 jelentése hidrogénatom, vagy 1—5 szénatoimos egyenes vagy elágazó szénláncú helyettesi tétlen, vagy hidroxilesoporttal 25 helyettesített alkil^csoport vagy a karfbamoilcsoport vagy R2 és R 3 együttvéve egyenes, vagy elágazó szénlánoú megszakítatlan, vagy oxigénatommal, nitrogénatommal vagy kénatommal megszakított 2—7 szénatomos alkilén- ^0 csoportot jelent. Az I. általános képletű 5-nitro-n2-furilizoxazol származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamilyen II. képletű 5-nitro-2-furoihidroxamoilnhalogénvegyületet — e képletben, X ha- jjj logénatomot jelent — valamely III. általános képletű reakcióképes metilén-vegyülettel rea^ gáltatunk — e képletben Y hidrogénatomot vagy alkálifémet jelent, R jelentése az előbbiekben megadottal azonos. 40 Az 5-mtDo-: 2-fíUrohidroxamoilHhalogenidet és a III. képletű reakcióképes metilén-vegyületet előnyösen valamilyen bázikus jellegű és a kondenzációs reakciót gyorsító anyag, előnyösen nátriummetilát jelenlétében reagáltatjuk egy- 45 mással. A fenti reakcióban alkalmazott III. képletű reaktív metilénvegyület valamilyen NC—CH2 -—R képletű vegyület, vagy ennek valamilyen megfelelő 'reakcióképes alkálifém-származéka 50 lehet, előnyösen az NC—CHJ(M)—R képletű vegyület (ahol M alkálifémet jelent) nátriumszármazékát használjuk. II. képletű 5-nitro-2^furoh:idroxarnoil4ialogenidként előnyösen kloridot vagy bromidot al- 55 kalmazunk. A halogenideket a szokásos módszerekkel nyerhetjük, a kloridot pl. a Doyle, Hanson, Long és Nayler által leírt módszerrel (Journal of the Chemical Society, 1993., 5845 old. illetve Helvetica Chimioa Acta, 1963. Bd. 60 46, 1067. old.) állíthatjuk elő. A találmányunk szerinti eljárásban kiindulási anyagiként alkalmazott halogenid-vegyület lehet tiszta termék, vagy kívánt esetben csak részlegesen tisztított nyers terméket is használhatunk. gg A III. képletű reakcióképes metilén-rvegyület pl. malondinitril, eiánacetamid, valamilyen N-helyettesített ciánacetamid, vagy valamilyen ciánecetsavészter lehet. A következő táblázatban példaképpen felsoroljuk a legelőnyösebb reakcióképes metilénvegyületeket, valamint a III. képletű vegyületek ennek megfelelő R helyettesítőit. Vegyület Malondinitril Ciánacetamid Ciánacetiilpirrolidin R ^CN ^CONH2 -OO—NCH,iCH,OH,CH2 ^-i(N-ciánaoetilamino)-etanol -.CO—NH—CH2-^CH 2 OH Ciánecetsavasmetilészter —COOCH3 Ciánecetsavasetilészter —COOC2 H 5 Oiánecetsavasizopropilészter —COO-^CJHY Ciánecetsavasallilészter —COOCE jH 5 N^allilciánacetamid —COONHC3 H 5 Ciánacetilkarbamid —CONHCONH2 Ciánecetsavasklóretilészter —COO:CH2 CH 2 Cl Egy másik eljárásváltozat szerint azt az I. általános képletű 5-nitro-2-ifuril-izoxazol-:származéktot, melyben az R helyettesítő a —CN csoportot jelenti, úgy állítjuk elő, hogy az olyan I. általános képletű vegyületet, .melyben R a —CO—NH2 csoportot képviseli, dehidratizáljuk. A vízelvonást példának okáért magasabb hőmérsékletre történő melegítéssel, előnyösen 50 C° és a reafccióelegy forráspontja közötti Mmérsékleten (visszafolyatás közben) valósítjuk meg. Ajánlatos az eljárás során olyan szert alkalmazni, amely a karbamoil-vegyületeknek a megfelelő nitrilekké történő ddhidratizálására alkalmas, ilyen pl. a foszforoxiklorid. Jóllehet a találmányunk szerinti vegyületeket az előibbiekben már megadott I. általános képlet írja le, ezek a vegyületek az IA és IB általános képletnek megfelelő tautomer formákban is létezhetnek és a találmányunk szerinti vegyületek mindegyike 'előfordulhat a mondott tautomer formák valamelyikében vagy ezek elegyéiben is. Jelen leírásban azonban az egyértelműség kedvéért az I. általános képletet valamennyi vegyület számára érvényesnek tekintjük és ezért azokat nitrofuril-izoxazol-származékokként írjuk le és a példákban így magyarázzuk meg ezeket részletesebben. A találmányunk szerinti vegyületek hasznos farmakológiai, különösen mikróibaellenes tulajdonságokkal rendelkeznek és 'mint értékes baktériumellenes, fungicid, vírusellenes, antbelmintikus, kobcidiosztatikus és növekedést elősegítő szerek mind az emberi, mind az állatgyógyászatban külsőleg és belsőleg alkalmazhatók. 2
