154877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1,2-dihidrokinolin-N-karbonsav-származékok előállítására
19 154877 20 találtuk, hogy a desztillátum közelítőleg 30% XXX-as képletű vegyületből és 70% XXIX-es képletű vegyületből áll. A XXX-as vegyületet 1'0%-os hozammal kaptuk. A desztillátum infravörös 4742c vonala 2260 om_1 -nél erős izocianát-sávot tartalmazott. A XXX képletű vegyületet 5,0 ml triklóretanolban oldottuk, 10 órán át állni hagytuk, 60 C°on vákuumban bepároltuk. A visszamaradó XXXI képletű vegyület (amely a XXX képletű vegyület nagy részét még mindig tartalmazta) 10 ml 90%-os vizes eoetsavban való oldása után az oldatot 0 C°-ra hűtöttük, majd 3 1/2 órán át 2,0 g cinkporral kevertük. A cink leszűrése után az oldatot vízzel 50 ml-re hígítottuk. A savas oldatot 50 ml éterrel extraháltuk minden semleges anyag eltávolítása céljából, majd keverés közben nátriumkarbonátot adtunk hozzá, amíg cinkhidroxid-csapadék nem kezdett kiválni pH = 8). Ezután a reakcióelegyet kétszer 50 ml benzollal extraháltuk. Az így kapott emulziót vákuumban szűrtük, majd a benzoics fázist szárítottuk és bepároltuk. Ilyen módon 300 mg XXXII képletű terméket kaptunk (35%); U. V.max 238 m/i-nál; = 18 700 etanolban. A sósavas só, amelyet úgy készítettünk, hogy számított ^mennyiségű gázalakú HCl-t adtunk az anyaghoz száraz éterben, 210 C°-on olvad bomlással. Elemzési eredmény C12 H U N20 2 • HCl-re vonatkoztatva : Számított: C: 56,58%,, H: 5,93%, N: 11,00%. Talált: C: 56,60%, H: 6,22<>/0 , N: 10,78%. 23. példa: A szintézis menetét a csatolt rajz szerinti 8. reakcióegyenlet mutatja. A XXXIII képletű Vegyületet (vö. C. A. 14, 3065) az 1A példa szerinti módszerrel redukáljuk, és a terméket etiMorformiáttal reagáltatjuk. Így a XXXV képletű vegyületet kapjuk, amelyet egy ekvivalens mennyiségű hidrogénkloriddal száraz éterben végzett kezelés útján fehér, szilárd, vízoldható hidrokloriddá alakítunk. 24. példa: A szintézis menetét a csatolt rajz szerinti 9-reakcióegyenlet mutatja. A XXXVI képletű vegyületet (vö. C. A. 54, 8816a) az 1A példa szerinti módszerrel redukáljuk, és a terméket etilklorformiáttal reagáltatjuk. Ilyen módon a XXXVIII képletű vegyületet kapjuk, amelyet a kívánt sav, pl. foszforsav vagy citromsav ekvivalens mennyiségével végzett kezelés útján savas addíciós sóvá alakítunk. A fenti példákban a találmány szerinti eljárás különböző kiviteli módjait megfejelő részletességgel ismertettük illusztrálás céljából. A szakmabeliek számára azonban nyilvánvaló, hogy a találmány egyéb kiviteli módokra is felhasználható, és hogy számos részletet jelentős mértékiben, lehet változtatni anélkül, hogy 5 eltérnénk a találmány alapgondolatától és oltalmi körétől. Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás az I általánas képletű vegyületek előállítására — amely képletben R1, R 2 , R 3 jelentése azonos vagy eltérő lehet, és ezek a szubsztituensek hidrogén-, klór-, bróm-, jód-15 vagy fluoratomot, trifluormetil-, (rövidszénláncú)-alikil-, {rövidszénlánoú)-alikoxi-, (rövidszénlánicú)-alk:iltio-, (rövidszénláncú^alkilszulfonil-, hidroxi-, (irövidszénláneú)j alkanoiloxi-, amino-, alkoxikarfoonilamino-csoportot vagy egy 20 alábbi képletű csoportot jelentenek (rövidszénláncú)-alkil -. \N—<CHa )„(rövidszénláncú)-alkil / 25 (ahol n jelentése egész szám zérustól 3-ig bezárólag); X jelentése oxigén- vagy kénatom; és R4 szénhidrogén-gyököt, különösen (rövidszén-30 láneú)-alkil-, (rövidszénláncú)-alkenil-, (rövidszénláncú)-alkinil-, 3—8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, halo-(rövidszénláncú)-alkil-gyököt —• kivéve az a-haloalkil-gyököt — vagy aralkil-gyököt és előnyösen egy 35 II általános képletű gyököt jelent (ahol n jelentése egész szám 1-től 3-ig bezárólag, míg R5 és R 6 jelentése hidrogénatom, (rövidszénláncú)-<alkil-, (rövidszénláncú)-alkoxi-, vagy trifluormetil-gyök, klór-, bróm-, jód-40 és fluor atom lehet) —, valamint az I általános képletű vegyületek nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 45 Z X=C—> O—R* általános képletű vegyületet — ahol R4 és X 50 jelentése a fenti, és Z klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — a) egy III általános képletű dihidrokinolinnal — ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy 55 b) egy IV általános képletű kinolinnal — ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a közbenső termékként kapott szubsztituált kinolint valamilyen alkálifémbórhidriddel reagáltatjuk —50 C° és +50 C° kö"60 zötti hőmérsékleteri. • 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 1,2-dihidrokinplint .— ahol 65 R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti— egy 10
