154876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-(2'-dimetilamino-2'-metil-etil-1')-9,9-dioxo-fentiazin előállítására

MAGVAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI UJVAI AL S ZABADAL1 LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VI. 29. (AE—215) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1965. XI. 15. Közzététel napja: 1968. II. 05. Megjelent: 1969. I. 31. 154876 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Deci mái osztályozás: Feltalálók: Dr. Wunderlich Helmut vegyész, Dresden, Stark Andreas vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás lö-(2'-dimetilamino-2'-metil-etil-l')-9,9-dioxo-fentiazie előállítására A találmány tárgyát új eljárás képezi a 10--i(2'wdimetilamino-2'-metil-etil-l')-9,9-dioxo-fentiazinnak — a csatolt rajz szerinti (I) képletnek megfelelő vegyület — és sóinak az előállítására oly elegyekből, amelyek az (I) kép- 5 létű vegyület mellett az ezzel izomer (II) képletű vegyületet, a 10-(2'-dimetilamino-l'^metil-etil-l')-9,9-dioxo-fentiazint is tartalmazzák. Az (I) képletű vegyület erős antihisztamin-hatása folytán gyógyászati szempontból érté- 10 kes, ezzel szemben a (II) képletű vegyületnek nincs számottevő gyógyászati értéke. Javasolták már e vegyületnek a prometazin — N-(2--dimetilamino-n-propil)-fentiazin — oxidációja útján, közbenső lépések egész során (a promet- 15 azin demetilezése klórszénsavészterrel, az ennek során képződött karbaminsavészter oxidációja a megfele'ő dioxiddá, az oxidált karbaminsavészter hasítása demetil-dioxo-prometazinná, végül metilezés) keresztül történő előállítását. Ennek 20 az eljárásnak azonban: az a hátránya, hogy kiindulóanyagául egy önmagában is igen értékes gyógyszer szolgál és az eljárás a szükséges számos lépés következtében jelentős veszteséggel jár. 25 A 9,9-dioxo-fentiazin azonban közvetlenül is "' kondenzálható , 2-dimetilamino-lHklórpropánnal. *: Az egyenesláncú bázisos kloridokkal és a szimmetrikus felépítésű elágazóláncú bázisos kloridokkal, mint, pl. a 3-dimetilamino-2-metil- 30 -1-Mórpropánnal lefolytatott számos ismert kondenzációs reakcióval ellentétben e kondenzáció során nem keletkezik egységes végtermék, hanem oly bázis-elegyhez jutunk, amely az (I) és (II) képletű vegyületet egyaránt tartalmazza. A 2-dimetilamino-l-klórpropán esetében nincs általános érvényű szabály arra, hogy milyen mértékű izomerizálódás következik be a különböző kondenzációk során, így tehát nem látható előre, hogy e kloridnak a 9,9-dioxo-fentiazinnal való kondenzációja során milyen arányban keletkeznek az egyes izomerek. Ismeretes ugyan, hogy a f entiazinnak a 2-dimetilamino-l-klórpropánnal való kondenzációja esetén 75%-ban prometazint és 25%-iban a másik izomer bázist kapjuk. Más esetekben azonban más izoméria-viszonyokat tapasztaltak. így pl. a 2-dimetilamino-l-klórpropán difenil-acetonitrillel való kondenzációja esetében kb. 50—50% mennyiségű arányban kapjuk a két izomer kondenzációs terméket. A 2-dimetilamino-l-klórpropán fenilizopropil-acetonitrillel való kondenzációja esetén eddig még nem különítettek el egymás mellett keletkező izomer termékeket. A 2-dimetilamino-l-klórpropán 9,9-dioxo-fentiazinnal való kondenzációja útján képződő báziselegy, amelynek a két izoimér aránya szempontjából való összetétele eddig nem volt ismeretes, ilyen elegy alakjában nem, használható 154876