154860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 15-helyzetben oxigénatommal, hidroxil-, aciloxi- vagy alkoxi-csoporttal helyettesített 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVA1AL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VII. 16. (Pl—249) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1964. IX. 14. Közzététel napja: 1968. II. 05. Megjelent: 1969. I. 31. 154860 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Reerink Engbert Härmen vegyész, Westerhof Pieter vegyész, Schöler N. V. Philips' Hendrik Frederik Louis vegyész, de Flines Jan vegyész, van der Waard Gdoeilampenfabrieken, Willem Frederik, Eindhoven, Hollandia Eindhoven, Hollandia Eljárás a 15-helyzetben oxigénatommal, hidroxil-, aciloxi- vagy alkoxicsoporttal helyettesített 9/S,10«-szteroidok előállítására 1 A találmány az (I) általános képletű új 9/?,10cr-szteroidok előállítására vonatkozik; e képletben R3 34ceto-4-dehidro-, 3-keto~4,6-bis2dehidro-, 5 3-keto~l,4,6-triszdehidro- vagy 3-keto-l,4--biszdehidro rendszer, R15 egy hidroxilcsoport, aciloxicsoport vagy alkoxicsoport, ha Ri5 ' hidrogénatoimot jelent, / 10 Ri5 ' hidroxilcsoportot, aciloxiesoportot vagy alikoxicsoportot jelent, ha R15 hidrogénatom, vagy R15 és R 15 ' együttvéve ketoóxigénatomot jelent, R17 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot vagy 15 alkoxiesoportot vagy aciloxiesoportot és R21 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, alkiloxicsoportot vagy aciloxiesoportot jelent. A találmány tárgyát képező vegyületeknek 20 általában nincsen glikokortikoid hatásuk, azonban gyulladást gátló .aktivitásuk van. Ezenkívül kifejezetten hiányzik náluk az uterotrop, a progesztatív, az androgen és/vagy az anabolikus hatás. 25 Így pl. a 15a4iidroxi-9y3,l; 0a-pregn-4-en-3,20--dion, ennek 15-acetátja és a 15a,17c,21-trihidroxi-9/5,l>OoHpregn-4-en-3,20-dion normális viszonyok között állatkísérletekben gyulladást gátló hatást mutatnak, de nincs glikokortikoid, ute- S Q rotrop, progresztatív, androgen és anabolikus hatásuk. A találmány tárgyát képező vegyületek 8-, 9-, 10-, 13- és 14-szénatoimjain levő hidrogénatomoknak vagy rnetilcsoportoknak ugyanaz a sztereokémiái konfigurációja, mint a dihidroizolumiszteron megfelelő hidrogénatomjainak és metilesoportjainak. Castells és mások kiimutatták (Proceedings of the Chemical Society, 1958, p. 7.), hogy a dihidroizolumiszteronnak 8yg1 ,9 í ő,ilOa-metil-13 J ö-:metil-14a^konfigurációia van. A találmány szerinti új szteroidokat 9/?,10a-szteroidoknak nevezzük, hogy feltüntessük, hogy milyen szénatomokon (9 és 10) tér el a térbeli konfiguráció a normális szteroidok konfigurációjától és milyen értelemben (9/5,10a, ellentétben a normális szteroidok 9a,10/?-konfiguráció jávai). A (II) szerkezeti képletnél a 8-, 9- és 13-szénatomoknál a ^-helyzetet a kihúzott, a 10- és 14--szénatomoknál az a-helyzatet szaggatott vonal jelzi. Megjegyezzük, hogy a hidrogénatomok vagy a többi szénatomon a helyettesítők konfigurációja a- vagy /MJrteknű vagy planáris lehet. Hogy egy hidrogénatom vagy egy másik szénatomon levő.szuhsztituens e helyzetek egyikében van-e, azt csupán a kémiai elnevezés és nem a vegyi képlet adja meg, "hacsak nem nyert ez határozott kifejezést, mint a szaggatott vo-154860
