154851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenantridin-származékok előállítására
154851 15 Iß 23. példa: tS g i {4-)-2-metil-2-(.3'-metoxi-fenil)-ciklohexilamin't 20 ml metanollal és 6 ml 38%-os formaldehidoldattal elegyítünk a 6. példában leírt módon, majd a i-eakcióelegyet égy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vákuumban foepároljuk és a maradék vizet etanol hozzáadása útján azeotrop formájában iedesztilláljuk. A termék 190—192 C°-on olvadó (—)-5,:5'-metilén-bÍ3z-(9-metoxi-10b-rmetilnl^^^^aÄe^lüb-oktahidro-fenantridin). (cr)a5D =^—m^. (c=l%, metanolban). A fenti foisz-vegyület alkoholos sósavval való kezeléssel a 6. példában leírt módon a (—)-9-^metoxi-10b-metiW,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro-fenantridin hidrokloriddá alakítható. '-24. példa:; '. -•• ' A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: (—)-.9-metoxi-lQb-smetil-4,2,3,4,4a,-5,6,lOb-oktahidro- fenantridin-nhidroklorid 23,15 mg tejcukor 80,85 mg kukoricakeményítö 43,00 mg magnéziumsztearát 0,30 mg talkum 2,70 mg 150,00 mg Szabadalmi igénypontok: (VIII) '• képletű csoport) azzal jellemezve, hogy valamely raoém vagy optikailag aktív (I) általános képletű vegyületet' (ahol RÍ és R3 jelentése a fent megadott, R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú cikloalkilalkilcsoport és R4 jelentése kis szénatomszámú alkil-, hidroxialkil-, 'alkoxialkil-csoport vagy bendl-csoport) vagy valamely racém vagy optikailag, aktív (II) általános képletű vegyületet ciklizálunk, egy ilyén módon kapott l,2,3,4,4a,10b-hexahidro-fenantridin-vegyületet adott esetben a megfelelő l,2,3,4,4a,5,S,10b-oktahidro-fenantridin-vegyületté hidrogénezünk,, egy adott esetben jelenlevő R4 foenziloxi-csoportot hidroxicsoporttá alakítunk, a vegyület aromás gyűrűjén levő R4O alkoxi-csoportot adott esetben hidroxi-csoporttá alakítunk, egy ily módon kapott oktahidro-fenantridm-iVegyületet kívánt esetben nitrogén-atomján kis széna tomszámú alkil- vagy cikloalkilalkil-csoporttál helyettesítünk és egy ily módon kapott hexa- vagy -oktahidro—fenantridin-vegyületet adott esetben sóvá alakítunk és/vagy egy racemátot optikai antipódokra szétválasztunk. •' 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyület ciklizálását foszforoxiklöriddalí foszforpentoxiddal vagy valamely polifoszfoF-savval végezzük el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyület ciklizálását savas reagenssel hajtjuk végre. . - *. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatósítási módja, azzal jellemezve, hogy savas reagensként valamely ásványi savat, előnyösen sósavat alkalmazunk. 5. A3, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savas reagensként szerves savat, előnyösen hangyásavat alkalmazunk. ' 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hexahidro-fenantridin-vegyület oktahidro-fenantridin-származékká történő redukcióját katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen palládium, platina vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hajtjuk végre. : • •- ,>•" 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, . hogy a hexahidro-ifenantridin-vegyület oktahidro-fenantridin-<származékká történő hidrogénezését komplex alkálifémhidriddel, előnyösen nátriumborohidriddel vagy litiumalumíniumhidiriddel végezzük el. 8. Az 1-—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (I) vagy (II) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben RÍ és R4 jelentése metil-csoport, míg R 2 és RÜ jelentése hidrogénatom. 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztéseként eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jelle^mezve, hogy valamely (IVb) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj. jelentése kis szénatomszámú alkil-, cikloalkilalkil- yagy alkenil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil- vagy ., cikloaikilalkilcsoport, R'4 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, hidroxialkil- "vagy alkoxi. .. „k l . • .!• •'.: alkil-csoport, és X jelentése N vagy N—R'3 képletű csoport; ahol R'2 jelentése hidrogén-10 15 2Ü 23 .'ifi ;; 5 -.-• 45 50 5a SC 1. Eljárás (IVb) általános képletű fenantridinszármazékok előállítására (mely képletben • ' - ':-• .40 Ri jeleintése Jsis szénatomszámú alkil-, ciklo" alkilaíkil- vagy alkenil-csoport; R3 jelentésé hidrogénatom, kis szénatomszámú •v alkil- ;vagy ci'kloalkilalkil-csoport; . R't jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú 45 • alkil- hidroxialkil- vagy alkoxialkil-csoport; X jelentése N vagy N—R', képletű cso/ / port; mimellett 50 R'2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy cikloalkilalkil-csoport, vagy a n
