154851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenantridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI Li ÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VI. 22. Svájci elsőbbsége: 1965. VI. 30. Közzététel napja: 1967. XII. 22. Megjelent: 1969. I. 31. (HO—950) 154851 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C. 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: ! ' • • . Hellerbach Joseph vegyész, Basel Tulajdonos: . :...;•• .'•-. F. Hoffmann La Roche & CO. A. G, Basel, Svájc Eljárás fenantridin-származékok élőállítására .-i. Ismeretes, hogy bizonyos, részlegesen hidrogénezett, a 9-helyzetben hidroxi-csoporttal, kis szénatorns.zámú alkoxi-csoporttal, hidroxi-kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal vagy kis szénatomszámú alkoxi-alkilénoxi-csoporttal helyettesített fenantridinék hasznos gyógyászati, éspedig különösen analgetikus hatással rendelkeznek. Azt találtuk, hogy a fenti típusba tartozó vegyületek a lOb-helyzetű szénatomon kis szénatomszámú alkil-csoporttal, kis szénatomszámú cikloalkilalkil-csoporttal vagy kis szénatomszámú alkenil-csoporttal helyettesített származékai az ismert, a lQb-helyzetben helyettesítetlen fenantridinekhez viszonyítva fokozott gyógyászati aktivitást mutatnak. r , A gyógyászati aktivitás növekedését az alábbi példákkal igazoljuk: Az analgetikus hatást a Writhing-teszt segítségével [E. Siegismund et al., Proc, Soc. Exp. Biol. Med. 95, 729—31 (1957) módosított módszere] és a toxicitást egéren az alábbi anyagokkal vizsgáltuk: 10 15 20 D-anyag: 5,10fo-dimetil-9-metoxi-l,2,3,4,4a,5,6,-lOb-oktahidro-fenantridin-hidroklorid. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: , Dózis % WrithAnyag DL50 mg/kg mg/kg ing res. c. dukció A 15—30 i.V.* 10 5 125—250 s. c* 30 58 B 28 i.V. 2,5 66 46 s. c. 5 100 c 15— 30 i. V.* 10 33 60—120 s. c* 30 69 D 28 i.V. 5 69 60—120 s. c. 10 100 (* = tájékoztató toxicitás.) A-anyag: 9-metoxi-l,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro- 25 A fenti számszerű adatokból látható, hogy az -fenantridin-hidroklorid. B-anyag: 9-metoxi-10b-metil-l,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro-fenantiridin-<hidroklorid. C-anyag: 5-metil-9-Hmetoxi-l,2,3,4,4a,5,6,10b--oktahidro-fenantridin-hidroklorid. :«) aktivitásnövekedést a toxicitás arányos emelkedése nem kíséri. Ez más szavakkal azt jelenti, hogy a lOb-helyzetben kvaterner szénatommal rendelkező vegyületek a megfelelő, a 10b-rhelyzetben levő szénatomon nem helyettesített ve-154851
