154846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazol-származékok előállítására

MAGVAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. V. 30. Svájci elsőbbsége: 1965. V. 31. Közzététel napja: 1967. XII. 22. Megjelent: 1969. I. 31. (GE—600) 15484é Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Gagneux Andre vegyész, Basel, Dr. Häfliger Franz vegyész, Basel, Prof. Dr. Eügster Conrad, Wallisellen/ZH Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás izoxazol-származékok előállítására A találmány tárgya: eljárás értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező izoxazol-származékok előállítására. Azt találtuk, hogy az (I.) képletű 3-hidroxi-5-aminometil-izoxazolt (5-aimrnometil-3-JÍzoxazoloi), valamint savaddicios 5 sóiit úgy állíthatjuk elő, hogy a (II.) képletű 3-hidroxi-5-izoxazolkarboxiamidot diboránnal szerves oldószeres közegben redukáljuk. A diboránt képezhetjük „in situ" valamely alkáliíém-bórhidridből és aiumíniumkloridiból is. A 10 redukciót előnyösen szobahőmérsékleten, vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten valósítjuk meg. A reakciót alkalmas módon valamilyen éterjellegű oxigénatomot tartalmazó oldószerben, így 15 tetrahidrofuránban, dioxánban, dietiléterben vagy dibutiléterben, illetve piridinben valósítjuk meg. A 3-hidrQxi-5-izoxazolkarboxamid új Vegyület, 20 melynek előállítása céljából pl. az ismert 3--bróm- vagy 3-kló>r-.5-izoxazolkarbonsavból indulhatunk ki, ezeket a megfelelő 3-halogén-5--izoxazolpropionsav oxidációjával (a vegyületet J. Thiele és H. Landers Ann. 369, 300 [1909] 25 írta le) nyerhetjük, vagy pedig az R. Fusco és S. Rossi, Rend. 1st. Loimbardo Sei. Pt. I. (Classe Sei. Mat. e Nat. 94 A, 729—740 (1960), CA 57, 16583 d,e), illetve P. Bravo, G. Gaudino, A. Quilioo és A. Ricca, Gazz. Chim. Ital. 91, 47— JQ 64, különösen 60—63 (1961), (CA 58, 12869 e) által leírt módszerrel állíthatjuk elő. Az említett S-halogén-S-izoxazolkarbonsavakat rövidszénláncú alkanollal, különösen metanollal, vagy benzilalkohollal és valamely alkálifém-jhidroxiddal, különösen káliumhidroxiddal melegen lefolytatott reakció útján 3-alkoxi-5--izoxazolkarfoonsavvá, illetve 3-(benziloxi-5-izoxazolkarbonsavvá alakítjuk át és ezekből pl. brómhidrogénsavval, sósavval vagy adott esetben alkilcsoporttal helyettesített piridmiumbromiddal vagy -^kloriddal hevítve felszabadíthatjuk a S-hidroxi-S-izoxazolkarbonsavat. Utóbbit savkloriddá alakíthatjuk át valamely inert szerves oldószeriben, így pl. toluolban, tionilkloriddal végzett reakció útján, majd a savkloridot ammóniával pl. tömény vizes oldatban reagáltatva a már említett (II.) képletű 3-hidr-Qxi-5-4zoxazolkar,boxamidot kaphatjuk. A találmányunk szerint előállított 5-aminometil-3-izoxazololt kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval, így pl. sósavval, bidrogénbromiddal, kénsawal, . foszforsawal, metánszulfonsavval, 1,2-etándiszulfonsawal, 2-hidroxi-etánszulfonsawai, ecetsavval, tejsavval, oxálsavval, barostyánkősavval, fumársawal, malemsavval, almasavval, borkősawal, citromsavval, benzoesavval, szalicilsavval, fenilecetsawal vagy mandulasavval a megfelelő sóvá alakíthatjuk át. ..'.•;•• 154846