154833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d(+)-és 1(-)-6-Fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,1-b]-tiazol racemizálására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VII. 14. (AE—234) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1966. VII. 14. Közzététel napja: 1968. II. 05. Megjelent: 1969. I. 31. 154833 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d. Decimal osztályozás: Feltalálók: Milon Walker Bullock, vegyész, John James Hand, vegyész, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: American Cyanamid Company, Wayne, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás d(+)- és 1(—)-6-FeBÍl-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-bJ-tiazoI racemizálására A találmány tárgya eljárás fiziológiailag inaktív izomer átalakítására aktív izomerré. Olyan kétlépéses eljárást találtunk, amely lehetővé teszi, hogy racemizálással, majd ezt követően rezolválással d(+)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroiimidazo-[2,l-ib]-tiazolt 1(—)-6-fenil-2,3,5,6--tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazollá alakítsunk. Az eljárást grafikusan az alábbi módon ábrázolhatjuk: (dl)bázis rezolválás (l)bázis A dl~6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazolt d-10-kámforszulfonsavval és kloroformmal rezolválva d(4-)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-t2,l-b]-tiazol d-lu-kámforszulfonátot kapunk, amelyet szűréssel visszanyerünk. Az anyalúg tartalmazza az i(—)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazol d-10-kámforszulfonátot, ezt úgy nyerjük ki, hogy az oldószert lepároljuk, a maradékot forró acetonnal kezeljük és a kristályos terméket leszűrjük, vízzel és nátriumhidroxiddal kezeljük, majd kloroformmal extraháljuk. Az oldószert lepárolva megkapjuk az 1(—)-6^fenjil-2,3,!

5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazolt, amely nagyon hatásos bélféreg fertőzés leküzdésében melegvérű állatokon. A dl-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-Jb]-5 -tiazol d-10-kámforszulfonsavval végzett rezolválása d(-f-)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo-[2,l-b]-tiazol d-lQ-kámforszulfonátot tartalmazó szolvátot ad. Ezt a vegyületet d(-f-)-6-fenil-2,3,5,6-tetral

hidroimidazo-[2,l-b]-tiazollá alakít-X0 hatjuk úgy, hogy vízzel és nátriumhidroxiddal kezeljük, majd kloroformmal extraháljuk és az oldószert lepároljuk. A d (+)-6-f enil-2,3,5,6-tetrahidroimida20~[2,1--b]-tiazol nagyon nehezen racemizálható. Savas 15 oldatban, ahol sóképződés megy végbe, nem racemizálódik. Magas hőmérsékletre hevítve vagy hidroxil-csoportot tartalmazó oldószerek bázikus oldatában melegítve lebomlik. Váratlanul azonban azt tapasztaltuk, hogy jó hozammal race-20 mizálható dl-6-fenil-2,3,5,8-tetrahidroimidazo-[2,l-b]^tiazollá, ha oldószer jelenlétében vagy anélkül erős vízmentes bázissal hozzuk érintkezésbe. Amennyiben oldószert használunk, olyannak kell lennie, ami nem csökkenti a bázis 25 aktivitását és nem váltja ki a gyűrű-rendszer szolvolízisét. Megfelelő oldószer a dimetilformamid és dimetilszulfoxid, minthogy jól oldják az erős bázisokat, könnyen elérhetők és nem költségesek. Más oldószerek is használhatók, 30 bár nem látszanak különösen előnyösnek. A ra-154833