154826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-dihalogén-fenilalkilamino-guanidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Pótszabadalom a 152.885 lajstromszámú törzsszabadalomhoz . Bejelentés napja: 1966. XI. 15. Svájci elsőbbsége: 1965. XI. 15. Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XII. 31. (WA—162) 154826 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Bream John Bemard vegyész, Redbourn, Picard Claude Wolfgang dr. vegyész, Welwyn Garden City, White Trevor George vegyész, King's Langley, Nagy-Britannia Tulajdonos: Dr. A. Wander AG., Bern, Svájc Eljárás 2,6-dihalogén-fenilalkilamino-guanidinek előállítására 1 A 152 885 számú törzsszabadalom eljárást ismertet vérnyomáscsökkentő hatású fenilalíkilaminoHguanidinek és ezek savval képezett addict ós sóinak előállítására. 5 Az említett vegyületek azonban, hasonlóan az ilyen hatású ismert szerekhez, azzal a nemkívánatos tulajdonsággal rendelkeznek, hogy közvetlenül az adagolás után és a kívánt vérnyomáscsöklkenés fellépése előtt többé vagy ke- 10 vésbá rövid ideig tartó vérnyomás-növekedést idéznek elő, és ezért nagyon elővigyázatosan és fokozatosan kell őket alkalmazni. Meglepő módon azt találtuk, hogy a törzs- 15 szabadalom körébe tartozó, mostanáig azonban ismeretlen olyan I általános képletű 2,ß-dihalogén-feniMkilamino-guanidinek — amely képletben A 2- vagy 3 szénatomos egyenes szénláncú alkilén^csoportot és Hal halogénatomot, 20 előnyösen klóratomot jelent — ill. azok savval képzett addíciós sói ezt a nem-kívánatos, a kívánt hatással egyenesen ellentétes mellékhatást nem, vagy legfeljebb csekély mértékben mutatják. 25 E vegyületek azon képessége, hogy a betegesen megnövekedett vérnyomást csökkentik, hasonlóan az ismert hasonló hatású szerekéhez, szimpatikolitikus hatásukon alapszik. A narko- 30 2 tizált macska esetében ez a hatás az ilyen hatóanyaggal kezelt állat nyak-sympathicus^ának pre- és postganglionos izgatásaikor a nyakbőrösszehúzódás gátlásában nyilvánul meg. Azt a hatóanyag-dózist, amely például a sympathicusizgatcr hatást a normális érték felére csökkenti (ED50), a magas vérnyomású állat és ember esetében várható tartós vérnyomáscsökkenés mértékének lehet tekinteni. Az alábbi táblázatból, amelyben az I képletű vegyületeket egyrészt azokkal a legjobb hatékonyságú fenilalkiilamino-guanidinekkel hasonlítjuk össze, amelyek 2-es és 6-os helyzetben nincsenek halogénezve, másrészt már ismert tipikus vérnyomáscsökkentőkkel hasonlítjuk öszsze, kitűnik, hogy a 2,6-dihalogén-fenilalkilamino-guanidinek szimpatikolitikus hatékonysága a toxicitás figyelembevétele mellett is ugyanabban a nagyságrendben fekszik, mint a jelenleg ismert szerek legjobbjainak az esetében. Ezzel szemben a 2,6-dihalogén~fenilalkilamino^guanidinek az említett ED50 értékhez közel álló dózisokban — az összehasonlításra használt vegyületekkel ellentétben — nem okoznak vagy csak minimális mértékben okoznak heveny vérnyomásemelkedést, és csupán nagyon csekély és kevéssé tartós pulzus-növekedést idéznek elő, ami a táblázatból szintén kitűnik. 154826
