154824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-ketoszteroidok előállítására 20-formil-6-ketoszteroidokból
MAGYAR KÉPKÖZTÁRSASÁG • ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. I. 27. (SCHE—161) Német Szövetségi Köztársaság-teli elsőbbsége: 1966. I. 29. Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XII. 31. ÍS4824 Szabadalmi osztály. 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 -Decimal osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Hocks Peter Nyugat-Berlin, Dr. Kerb Ulrich Nyugat-Berlin, SCHERING A. G., Bergkamen, Dr. Wiechert Rudolf Nyugat-Berlin, Dr. Fürst Andor Basel, Svájc, Dr. Furienmeier Andre Basel, Svájc, Dr. Langemann Albert Binningen, Svájc, Dr. Waldvogel Guy Riehen, Svájc Német Szövetségi Köztársaság, és Nyugat-Berlin Eljárás 6-ketoszteroidok előállítására 20-formil-6-ketoszteroidokból A találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására — amely képletben Rj hidrogénatomot vagy előnyösen rövidszénláncú alfcil- vagy acil-gyököt jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-esoport, 5 Z hidrogénatomot vagy metil-gyököt jelent, Y legalább 3 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazott szénláncú alkil- vagy alkinil-gyököt jelent, amely kívánt esetben (pl. szabad vagy funkcionálisan helyettesített hidroxil-csoportok- 10 kai) szubsztiutálva is lehet, vagy etinil-gyököt jelent, és C7 .. . C 8 telített vagy telítetlen szén-szén kötést jelent, A a szteroidváz A-gyűrűjét jelenti, és a molekulának ezek a részei további, a találmány értelmében felhasználásra kerülő 15 reákciópartnerekkel szemben közömbös szubsztituenseket tartalmazhatnak, és az 5-ös helyzetű hidrogénatom, a 21-es helyzetű metil-csoport és a 22-es helyzetű ORx-szubsztituens a- vagy ß-konfigurációjú lehet. Z0 A találmány szerinti vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy megfelelő 6-keto-20j formil-vegyületet Y-MgX általános képletű vegyülettel — ahol Y jelentése a fenti, és X klórt, brómot vagy jódot jelent — 22-es helyzetben 25 szelektíven Grignard-átalafcításnak vetünk alá, és ezt követően kívánt esetben az Y gyökben jelenlevő telítetlen szén-szén kötést szelektíven hidrogénezzük, és kívánt esetben egyéb jelenlevő hidroxiPcsoportokat a 14a-OH-csoport ki- 20 vételével észterezünk vagy éterezünk, a jelenlevő aciloxi-csoportokat elszappanosítjuk, ill. éter-csoportokat lehasítunk, és — ha R2 hidrogénatomot jelent — kívánt esetben ismert módszerekkel, tisztán kémiai vagy biológiai úton, 14a-hidroxhező mikroorganizmusok vagy ezek enzimjeinek segítségével 14-es helyzetbe hidroxil-csoportot viszünk be. Olyan további szubsztituensekként, amelyek a találmány szerint felhasználásra kerülő reakciókomponensekkel szemben közömbösek, különösen az alábbiak jönnek számításba: rövidszénláncú alkiPgyökök, előnyösen metil-gyök, pl. l-es, 7-es vagy 16-os helyzetben, hidroxilvagy aciloxi-esoportok, pl. l-es, 2-es, 3-as, 11-es, 16-os vagy 17-es helyzetben, vagy funkcionálisan — pl. ketálként — átalakított keto-csoportok pl. 3-as helyzetben, vagy további kettős kötések pl. 1(2)- és/vagy 3(4)4helyzetben. A 20-as helyzetű formil-csoport szelektív grignardozását Grignard-reagensekkel szemben közömbös oldószerben, így tetrahidrofuránban, éterben, dioxánban, benzolban és hasonlókban végezzük olyan módon, hogy a Grignard-reagens oldatát és a aOnformil-vegyület oldatát célszerűen keverés közben lassan összeöntjük. Amikor elvileg lehetséges a grignardozást magasabb hőmérsékleten lefolytatni, olyankor is célszerű a reakcióhőmérsékletet alacsony értéken tartani annak érdekében, hogy lehetőleg 154824
