154795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású benzimidazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XII. 29. (ME—739) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. XII. 31., 1965. X. 14. Közzététel napja: 1967. XII. 22. Megjelent: 1968. XII. 31. 154795 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Sletzinger Meyer vegyész, North Plainfield (New Jersey), Hoff Dale R. vegyész, Cranford (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co. Inc. cég, Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás anthelmintikus hatású benzimidazol-származékok előállítására A találmány tárgyát új heterociklusos vegyületek, még pedig az 1-helyzetben éter-csoportot tartalmazó 2-ihelyettesített benzimidazolok előállítása képezi. Kiterjed a találmány az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó és a helminthiasis gyógykezelésére, ill. megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására is. A „helminthiasis" néven ismert fertőzéses megbetegedés az állati szervezetnek, különösen a gastrointestinalis traktusnak különféle fajtájú élősdi férgekkel való fertőződéséből ered. A találmány egyik célkitűzését az ilyen fertőzések ellen hatásos új vegyületek előállítása képezi. A találmány további célkitűzése az ily vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, anthelmintikus hatású gyógyszerkészítmények előállítása. A találmány további célkitűzései az alábbi leírásból tűnnek ki. A helmintifous élősdiek sorában a háziállatok leggyakoribb parazitái a Haemonchus, Triehostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trdchuris, Ascaris, Capillaria, Heterakis és Ancylostoma fajtájú nematodák. Az ilyen paraziták által okozott fertőzéses megbetegedések, mint az ascariasis és triehostrongylosis, széles körben elterjedt és súlyos megbetegedések, amelyek a fertőzött állatokon olyanfajta kóros állapotokat idéznek elő, mint a rosszultápláltság, anémia és hemorrhagia. Emellett az előrehaladott és kellően nem gyógykezelt fertőzés az állat leromlását és elpusztulását okozhatja. A találmány értelmében azt találtuk, hogy bizonyos, az 1-helyzetlben éter-csoportot tar-5 taknazó és a 2-helyzetben heteroatomként nitrogént, oxigént és/vagy ként tartalmazó heteroaro'más csoporttal vagy valamely aril- vagy cnhalogénfenil-gyökkel helyettesített benzimidazolok, különösen pedig az 5- vagy 6^helyzet-10 ben hidrogént, rövidszénláncú alkilgyököt, halogénatomot, fenil-, halogénfenil-gyököt, heterociklusos csoportot, éter- vagy tioéter-csoportot tartalmazó ilyen benzimidazolok igen számottevő anthelmintikus hatással rendelkeznek. 15 Emellett az ilyen, 1-helyzetben éter-csoportot tartalmazó benzimidazolok vízben jobban oldódnak, mint a megfelelő, de az 1-helyzetben helyettesítetlen vegyületek és ezért gyógyszerként könnyebben alkalmazhatók vizes vivő-20 anyagokban. A találmány szerint előállításra kerülő új vegyületek a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők. E képletben R tiazolil-«soportot, R' pedig 1—S szénatomos alkil-25 gyököt vagy egy ugyancsak 1—5 szénatomos alkilfcsoportú kaíboxiaükil-gyölköt képvisel. Az (I) általános képletnek megfelelő új, az 1-ihelyzetben étercsoportot tartalmazó benzimidazolok a találmány értelmében úgy állíthatóik 20 elő, hogy egy (II) képletű vegyületet — e kép-154795