154759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klóramfenilkolmonoszukcinát előállítására
5 154759 6 fürdőn keverés közben az alkoholt forrásban tartjuk. Szobahőre hűlve szénnel derítjük, szűrjük. 18—19 ml monoetanolamin bázissal pH 8-ra állítjuk és egy napig állni hagyjuk. A kivált sót szűrjük és szűrőn 2-szer 100 ml izopropilalkohollal mossuk. Szárítás után 109,8 g anyagot kapunk. Nyeredék 72,0%. Anyalúgból való regenerálás (12 g) figyelembevételével: 83,2%. Op.: 165-466 C°. Az 1. példában megadott átkristályosítás és végterméMelszabadítás után az átkristályosított anyagsúly: 99,6 g. Op.: 168—170 CQ . A D(-)-klóramfenikol-monoszukcinát: Súly: 81,80 g. Op.: 126—128 C°.(á)2i) D : +25,5° (EtOH) Összesített nyeredék 19 g klóramfenikol figyelembevételével: 77,2%. , " 4. Keverővel, visszafolyó hűtővel ellátott gömbiombikba bemérünk 100 g D(-)-klórainfenikolt, 34 g borostyánkősavanhidridet, 200 ml 99,75%-os etilalkoholt (ipari absz.) és 2 g porított Na3 P0 4 -ot, majd 2 órán át gőzfürdőn keverés közben az alkohol forráspontján tartjuk. Szobahőre hűlve derítés után szűrjük és 18,5 g monoetanoliaimiin bázissal neutralizáljük, végül pH:8-ra állítjuk. 12 órán át 5—6 C°-on állni hagyjuk. Ezután szűrjük és a szűrőn 2-szer 150 ml 5—6 C°-os etilalkohollal semleges kémhatásúra mossuk, végül szárítjuk. Súly: 118,5 g. Nyeredék 79,0%. A regenerálás (alkohol ledesztillálása után vizes nátriumhidrogénkarbonáttal átlúgosítjuk) so'rán kapott 9,6 g D(-)-klóramfenikol figyelembevételével számolt nyeredék: 87,5%. Op.: 165—167 C°. Átkristályosított súly: 108,6 g. Op.: 169—170 C°. Szintén az 1. példában megadott módon végezzük az átkristályosítás anyalúgjának regenerálását, majd a sóból a savanyúészter felszabadítását. Végtermék súlya: 88,1 g. Op.: 127—128 C° (a)20 D : +26° (EtOH) Regenerált kiindulási klóramfenikol súlya: 19,85 g. Ezzel számolt nyeredék: 84,1%. 5. 100 g D(-)-4clóramfenikolt 34 g borostyánkősavanhidridet, 200 ml ipari absz.etilalkoholt (0,25% víztartalom) és 1 g NaHCO3 -0t 2 órán át 85—90 C°-os vízfürdőn forralunk keverés közben. 20 C°-ra való hűtés után derítés, majd szűrés után 18—19 monoetanolamin bázissal enyhén átlúgosítjuk. Egy napig állni hagyjuk és a kivált kristálykását szűrjük. A szűrőn 2-szer 100 ml etilalkohollal mossuk és szárítjuk. Az anyalúgot, mosóalkoholt az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel. A maradékból 21 g Di(+Móram£enikol regenerálható. A kapott monoetanolamm-só súlya: 92,8 g. Nyeredék: 62,4% (Reg. figyelembevételével: 78,6%.) Op.: 166—167 C°. A továbbiakban az 1. példa szerint eljárva 68,4 g D(-)-klóramfenikol^monoszukcinátot kapunk. Op.: 126—127 C° i(a)20 D : +25° (EtOH) A regenerált össz-klórámfenikol súlya 28,2 g. 5 Összesített nyeredék: 73,0%. 6. 100 g D(-)-klóramfenikolt, 34 g borostyánkősavanhidridet, 150 ml n-butanolt és 1 g káliumacetátot 2 órán át gőzfürdőn 100 C°-on keverünk, majd szobahőre hűtve derítjük és 10 szűrjük. 18—19 ml monoetanolamin bázissal keverés közben neutralizáljük, majd 8 pH-értékig túllúgosítjuk és 1 napra félretesszük. A kivált terméket szűrjük, a szűrőn mossuk 2-szer 100 ml n-butanollal. Az anyalüggal egye-15 sített mosóalkoholt a szokásos módon dolgozzuk fel és az "1. példában leírt módon eljárva 10 g kiindulási anyag regenerálható. A kiszűrt sót szárítjuk. Súly: 117,6 g. Nyeredék: 78,2% [reg. D(~)-klóraimifenikol fi-20 gy elembevételével: 87,2%], Op.: 168—170 C°. A 107,8 g sót 4-szeres mennyiségű deszt.vízben a közölt módon alakítjuk D(-)-klóramfenikol-monoszukcináttá. 25 Súly: 88,25 g. Op.: 126^127 C° (a)2i) D : +25° ,(EtOH) Regenerált klóramfenikol 18,6 g. Összesített nyeredék: 83,2%. 7. 100 g D(-)-klóramfenikolt, 34 g borosso tyánkősavanhidridet, 150 ml ciklohexanolt és 1 g trinátriumfoszfátot 2 órán át 100—102 C°-os gőzfürdőn keverünk. Szobahőre hűlve derítjük, szűrjük és 18—18,5 ml monoetanolamin bázissal semlegesítjük, végül enyhén túllúgo-35 sítjuk. 12 órán át állni hagyjuk, szűrjük, 2-szer 100 ml ciklohexanollal mossuk és szárítjuk. Súly: 90,2 g. Nyeredék: 60,4%. Op.: 164—166 C°. Regenerált klóramfenikol: 14,5 g. Ennek figye-40 lembevételével számolt nyeredék: 70%. Átkristályosítás után a már ismert módon kinyerve a végtermék: Súly: 67,1 g. Op.: 125—160 C° (a)20 D : +25° (EtOH) 45 Reg. klóramfenikol 19,8 g. Összesített nyeredék: 64,6%. 8. 100 g Di(-)-k! lóramifenikolt, 34 g borostyánkősavaríhidridét, 150 ml izopropilalkoiholt és 0,5 ml monoetanolamin bázist vízfürdőn 2 órám 50 át keverünk. Szobahőre hűlve 19 ml monoetanolatmin-bázissal semlegesítjük és a kivált kristálykását szűrjük. A monoetanolamin só feldolgozása azonos az 1. példában leírtaikkal. A kapott végtermék súlya: 68,7 g. 55 Op.: 125—,126 C° i(a)20 D : +26° (EtOH) Reg. klóramfenikol súlya: 20,4 g. összesített nyeredék: 65,7%. 9. 100 g D(-)-klóramfemkolt, 34 g borostyánkősavanhidridet, 200 ml techn. acetont és 1 g 60 nátriumacetátot 2 órán át gőzfürdőn keverés közben forralunk visszafolyató hűtő alatt. Szobahőre hűlve derítjük, szűrjük. A szűrlethez 18 ml monoetanolamin bázist adunk pontosan pH.:7 értékig. Állni hagyjuk 5—6 C°-on 4—5 65 órán át és szűrjük; A szűrőn 2-szer 100 ml S
