154758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monoaminooxidáz-bénító hatású hatóanyag előállítására
3 154758 4 százaléka. A biogén aminokra kifejtett hatása igen kedvező MAOI-effektus alapján történik. Jellemzően antagonizálja a reszerpin hatását. A találmányunk szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy azt csupán a közölt példákra korlátoznánk. 1. 13,7 g (0,1 mól) izonikotinsavhidrazid, 48,4 g (0,2 mól) béta^brómpropinsav-N-benzilamid, 250 ml víz és 25,2 g (0,3 mól) nátriumhidrogénkarbonát elegyét keverés közben a víz forráspontján (belső hőfok: 104 C°) tartottunk 6,5 órán át. A reakcióidő harmadik órájában már forralás közben elkezdődött a kristálykiválás, amely a reakció végén sűrű szuszpenzióként jelent meg. Lehűtés után szűrtük, a szűrt kristályos anyagot vízzel szuszpendálva többször mostuk. A terméket 80—100 C°-on szárítottuk. 42,38 g anyagot kaptunk. A kapott vegyület: N'JN'-bisz-benzilkarba.moiletil-iN-izonikotinoil-ihidrazin. Termelés: 92,10% Olvadáspont: 209—212 C° A terméket egyes esetekben n-butilalkoholból, etilalkoholból, izopropanolból és dimetilformamidból átkristályosítottuk. A példa szerinti termék egyébként tisztítás nélkül megfelelő volt. Elementár-analízis: Számított: C: 67,95, H: 6,36, N: 15,24, O: 10,45%. Talált: C: 67,58, H: 6,51, N: 15,46, O: 10,92%. a C26H29N5O3 bruttóképletnek megfelelő. A szerkezetet infravörös, uv. és NMR-spektrumok igazolják. 2. 1,3,7 g (0,1 mól) izonikotinsavhidrazidot, 48,4 g (0,2 mól) beta-bromprapionsav-JNT-benzilamidot, 150 ml 96%-os etilalkoholt, 150 ml vizet és 16 g (0,15 mól) nátriumkarbonátot 6 órán át gőzfürdőn melegítve kevertük az oldószer visszafolyózása közben. 3 óra múlva elkezdődött a kristálykiválás. A reakcióidő lejárta után jéggel hűtöttük két órán át, majd szűrtük. A szűrőn háromszor 200 ml vízzel mostuk és szárítottuk. Súly: 41,00 g. Termelés: 89,0%:. Olvadáspont: 210—212 C °. Elementár-analízis: Számított: C: 67,95, H: 6,36. N: 15,24, O: 10,45%. Talált: C: 68,11, H: 6.62, N: 15,40, O: —%, a deklarált képletnek megfelelően. 3. 13,7 g (0,1 mól) izonikotinsavhidrazidot, 48,4 g (0.2 mól) béta-brómpropionsav-iN-tienzilamidot, 200 ml dietilénglikolt és 16 g (0,15 mól) nátriumkarbonátot refluxolva olajfürdőn 145 C°-os fürdőhőmérsékleten kevertünk 5 órán át. A 80—90 C°-ra visszahűlt reakcióelegyet keverés közben 300 inl hideg vizbe öntöttük. A kiváló fehér anyagot 8—10 C°-ra való hűtés után szűrtük, vízzel mostuk és 30—-100 C°-on szárítottuk. Súly: 39,32 g. Termelés: 85,07%,. Olvadáspont: 209—212 C°. Elementár-analízis és spektrumok alapján a vegyületnek megfelelő. 4. 13,7 g (0,1 mól) Í2onikotinsav-4hidrazid, 48,4 g (0,2 mól) béta-brómpropionsav-N-benzilamid és 18,0 g piridin elegyét 85—90 Cc -os fürdőn tartottuk, a belső hőfok elérése után, 30 percig, keverés közben. A képződött homogén elegyhez bemértünk 25,2 g (0,3 mól) nátriumhidrogénkarbonátot és 250 ml vizet, majd gőzfürdőn a víz forrása közben kevertük 6 órán át. A kivált kristálykását 8—10 C°-ra hűtöttük, szűrtük, vízzel mostuk és szárítottuk. Súly: 39,24 g. Termelés: 85,0%. A kapott anyag analízis és spektrum alapján, a vegyületnek megfelelő. ' 5. 64,2 g (0,2 mól) 1-N-benzilkarbamoiletil-2-piridiniuimlbromidot. 13,7 g '(0,1 mól) izonikotinsavhidrazidot, 25,2 g (0,3 mól) nátriumhidrogénkarbonátot és 150 ml dietilénglikolt1 keverés közben 150 C°-os olajfürdőn melegítettünk enyhe refluxolás mellett 7 órán át. A még meleg reakció elegyet 250 ml vízre öntöttük, hűtöttük és szűrtük, vízzel mostuk és a szokásos módon szárítottuk. Súly: 39,12 g. Termelés: 84,92%. Olvadáspont: 209—211 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű értékes gyógyászati hatású új izonikotinsavszármazék, kémiai nevén N'-N'-bisz-benzilkarbamoiletil-N-izonikotihoil-hidrazin előállítására, azzal jellemezve, hogy izonikotinsavhidrazidot kétszeres mólarányban béta-halogén-propionsav-N-benzilamiddal —célszerűen béta-brómpropionsav^N-benzilamiddal — vagy ennek valamely szerves tercier bázissal képzett ónium-sójával savmegkötőszer — előnyösen valamely alkálikarbonát — jelenlétében reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti, eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót béta-halogén-propionsav-N-benzilamid-vegyületként magában a reakcióelegyben készített óniumsóval, előnyösen béta-brómpropionsav-.N-J benzilamid-béta-piridiniumsóval hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakc; ót 70—150 C° közötti hőmérsékleten, valamely alacsony szénatomszámú egy-, vagy kétértékű alkoholban, vagy vízben, vagy ilyenek keverékében mint közegben folytatjuk le. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a terméket önmagában, vagy más biológiailag 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
