154750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenilkarbamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XI. 18. (Cl—676) Svájci elsőbbségei: 1965. XI. 19., 1966. IX. 29. Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. XII. 31. 154750 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C07c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Marxer Adrian vegyész, Muttenz/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás difenilkarbamidok előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítására; e képletben R rövidszénláncú alkil-, különösen metil-, etil- propil-, butü- vagy pentilgyököt képvisel. 5 Ezek az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, elsősorban tumorgátló hatással rendelkeznek, mint ez állatkísérleteken, pl. egéren kiimutatiható volt, . Hatásosaik továbbá 10 protozoák és amöbák, különösen tripanozomák, pl. Trypanosoma gambiense és Trypanosoma congolense ellen is, ezért e vegyületek tumorellenes kemoterápiás szerekként, továbbá tripanocid és amöbicid szereikként kerülhetnek gyó- 15 gyászati alkalmazásra. Felhasználhatók továbbá közbenső termékékként további farmakológiai szempontból hatásos vegyületek előállítására is. Különösen értékes termék a p^'-jdiacetil-di- 20 f enil-karbamid-bisz^guanillhidrazon, amely pl. dihidroklorid-diihidrát vagy különösen di-metánszulfonát alakjában leukémiás (L 1210) egereknek intraperitoneálisan beadva, 10—30 mg/kg adagokban határozott életmeghosszabbító 25 hatást mutat. Ezek az új vegyületek önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő. Célszerűen oly módon járunk el, hogy valamely, a csatolt 30 rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületben — ahol X helyettesítők a R —C=N—NH—C—NH2 li • NH általános képletű csoportokká átalakítható helyettesítőket képviselnek — az X helyettesítőket a fenti általános képletű csoportokká alakítjuk át. Az X helyettesítők elsősorban legalább 2 szénatomos rövidszénláncú alkanoilcsoportok, mint acetil-, propionil-, butiril- vagy önantoil-csoportok lehetnek, amelyek guanilhidrazinnal való reagáltatás útján alakíthatók át guanilhidrazon-csoporttá. Az említett rövidszénláncú alkanoilcs'oportok reakcióképes funkció-; nális oxoszármazékai alakjában, pl. aoetál, hidrát, észterek, oxim, i'min, biszulfit-addieiós vegyületek stb. alakjában is szerepelhetnek. A guanilhidrazin előnyösen valamely sója alakjában alkalmazható. További guanilhidrazon-csoporttá átalakítható csoportokként az ammóniával vagy aminokkal reagáltatva guanilhidrazoncsoporttá átalakítható csoportok említhetők, mint amilyenek pl. az adott esetben éterezett tioszemikarbazon- vagy szemikarbazoncsoportok, mint pl. a 154750