154748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexánszármazékok előállítására
154748 4 vidszénláneú alkoxi-csoport, halogénatom vagy trifluormetil-csoport lehet, másrészt a (3) általános képletű vegyületeket, amelyben X' N— és R" a fenti jelentéssel rendelkezik, R' rövid- 5 szénláncú alkilgyök, pl. etil- vagy célszerűen metil-gyök lehet. A találmány szerinti előnyös vegyületek közül konkrétan az l-tfenil-4-piperidinil-ciklohexánkarbonsavas metilésztert említjük, amely pl. hidrogénkloridsója formájában, 10 macskákon végzett kísérletek esetében Dial-narkózisban, intravénás 3—10 mg/kg-os dózisok adagolása esetén kifejezett köhögésgátló hatást, míg tengerimalacoknál uretán-narkózis'ban, intravénás 1—3 mg/kg dózisban történő adagolás 15 esetén, kifejezett morfin-antagonista hatékonyságot mutat. Az új vegyületeket önmagában ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. Előnyösen olyan eljárást választunk, misze- 20 rint valamely (4) általános képletű cikloíhexanont, amely képletben Ph a fentieket jelenti, R0 az R szubsztituensre megadott értelmezési tartományba esik, vagy valamely R-szubsztituenssé átalakítható csoportot jelent, valamely 25 (5) általános képletű vegyülettel, amely képletben X a fenti jelentéssel bír, kondenzációba viszünk. A kapott kondenzációs terméket redukáljuk és adott esetben az R-szubsztituenssé átalakítható RQ szubsztituenst átalakítjuk. Z0 A kondenzáció és redukció lefolytatását szokásos módon végezzük. A redukciót pl. hidridion átvivő szerekkel, pl. hangyasawal vagy komplex fémhidridekkel, mint nátriumbórihidriddel, vagy katalitikusan aktivált hidrogénnel 35 végezzük. így pl. valamely hidrogénező katalizátor, mint platina- vagy palládiumkatalizátor, konkrétan platinaoxid vagy palládiumos aktívszén jelenlétében hidrogénnel dolgozunk. A kiindulási vegyületként felhasznált ciklo- 40 hexanont olyan reakcióképes, funkciós oxoszármazékai, mint pl. oximjei és iminjei formájában is felhasználhatjuk, amelyek reakció közben a szabad ketonná átalakulnak. A találmány szerinti új vegyületek előállítá- 4P sának további célszerű változata 'abban áll, hogy valamely (6) általános képletű vegyület — amely képletben Ph a fentieket jelenti, míg Rj az R..nszubsztituens jelentésével rendelkezik, vagy R-szubsztituenssé átalakítható csoportot jelent, 50 végül Z aminocsoportra kicserélhető gyököt képvisel — Z-szubsztituensét a (7) általános képletű gyökre kicseréljük, amely képletben X a f entieiket jelenti, végül adott esetben; az; R-szubsztituenssé átalakítható R0-szubsztituenst át- 55 alakítjuk. A Z-szubsztituens kicserélése a szokásos módon történhet, pl. a kiinduló vegyületet valamely (5) általános képletű vegyülettel, amely képletben X a fentieket jelenti, visszük reák- 60 cióba. A kicserélhető Z-szubsztituens főként valamely íreakcióképesen észterezett ihidroxil-icsoport leihet. Ezek közül a következőket soroljuk fel: erős szerves vagy szervetlen savval észterezett 65 hidroxil-csoport, pl. Ihalogénatoim, mint klór vagy bróm, vagy egy arilszurfoniloxi-csoport, mint p-toluolszulfoniloxi-, p-brómibenzolszulfoniloxi- vagy benzolszulfoniloxi-csoport. A reakciót a szokásos módon, célszerűen valamely bázisos vegyszer jelenlétében folytatjuk le. Az R-szubsztituenssé átalakítható Ro-gyök pl. valamely karbalkoxi-csoporttá átalakítható gyök. mint karboxil-csoport, savhalogenid- vagy savanhidrid- vagy savazid-csoport lehet. Savhalogenid-csoportként főként a klórkarbonil- vagy brómkarbonil-csoportok, míg savanhidrid-csoportként a megfelelő tiszta vagy vegyes anhidrid-cso portok, pl. szénsavmonoalkilészterekkel, mint szénsavmonoetil- vagy -izobutilészterekkel kevert anhidridek jönnék számításiba. Az Ro-iszubsztituens karbalkoxi-csoporttá való átalakítását a szokásos módon, pl. valamely alkanollal, adott esetben alkalmas katalizátor jelenlétében történő reagáltatással végezzük. A szabad karboxil-csoportokat előnyösen valamely sav, mint pl. egy ásványi sav, így kénsav vagy sósav jelenlétében reagáltatjuk az alkanollal. Savhalogenid- vagy savanhidrid-csoportokat pedig szintén szokásos módon, adott esetben, savkötőszerek, mint szerves vagy szervetlen bázisok jelenlétében visszük az alkanollal reakcióba. A szabad karboxil-csoportok diazoalkánnal való reagáltatással is karbalkoxi-csoportokká átalakíthatók. A szabad kiarboxi-csoportokat pl. a szokásos módon savhalogenid- vagy savanhidrid-csoportokká átalakíthatjuk. Ilyen esetben a szabad karboxil-csoportok a foszfor vagy kén halogenidjeivel, mint tionilkloriddal, foszforpentakloriddal vagy foszfortribromiddal vagy savhalogenidekkel, mint klórihangyasavészterekkel reagáltatjuk. A savanhidrid- vagy savhalogenid-csoportokat ezt követően a fentiekben megadott eljárással karbalkoxi-csoportokká átalakíthatjuk. A kapott termékek R-szubszütuensét az adott szuibsztituens értelmezési tartoimányán belül átalakíthatjuk. Ennek megfelelően ciano-csoportokat, pl. alkanolízis útján karbalkoxi-csoporttá átalakítunk. Az alkanolízist valamely alkanollal egy erős sav, pl. ásványi sav, így kénsav, előnyösen pedig ammóniumklorid jelenlétében végezzük. A ciano-csoportok kanbalkoxi-csoporttá való átalakításának egy további lehetősége abban áll például, hogy a cián^csoportokat karbamil-csoporttá hldrolizáljuk, pl. valamely erős bázis, mint alkálihidroxid, pl. nátrium- vagy káliumhidroxid jelenlétében, a kialakított karbamil-csoportokat pedig ezt követően karboxil-csoporttá hidrolizáljuk. A karbamil-csoport hidrolízise előnyösen erős savak, pl. ásványi savak, mint sósav és előnyösen valamely oxidáloszeír, mint salétromossav jelenlétében megy végbe. A szabad kanboxil-csoportot ezután pl. a fentiekben megadottak szerint karbalkoxi-csoporttá átalakíthatjuk. Az alkalmazott eljárási körülményektől és ki-2
