154728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetamidin származékok előállítására
7 154728 8 új vegyületeket és azok savas addiciós sóit specifikusan előállíthatjuk olyan módon is, hogy az alábbi reakcióegyenlet szerint egy amidint egy primer aminnal reagáltatunk: (iv) R2-A2-0(:NH)-NH2 + H^N-Ai-Ri • -.—— (I) + NH3 Tudomásunk szerint az irodalom ilyen típusú reakciót még nem írt le. A reakciót célszerűen oldószer, pl. benzol vagy alkanol, így etanol jelenlétében, előnyösen magas hőmérsékleten, így 30 C° és a reakcióelegy forrpont ja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A primer amint célszerűen savas addiciós só alakjában használjuk. A találmány szerinti új vegyületeket és azok savas addiciós sóit specifikusan úgy is előállíthatjuk, hogy egy imidil-halogenidet az alábbi egyenlet szerint ammóniával reagáltatunk: (v) R2-A2.C(:N-Ai • Rí) • Ha + NH3 • (I) + HHa ahol Ha halogénatomot jelent. A halogenid célszerűen klorid, és a reakciót előnyös magasabb hőmérsékleten lefolytatni. A kiindulási anyagot képező imidil-halogenidet célszerűen úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő amidot halogénező • szerrel, így foszf or^pentakloriddal reagáltatjuk. Az I általános képletű új vegyületeket és azok savas addiciós sóit specifikusan úgy is előállíthatjuk, hogy egy imidoésztert az alábbi reakcióegyenlet szerint ammóniával reagáltatunk: (vi) R 2 • A2 • G( :N • Ai • Rí) • Z + NH3 - (I) + HZ ahol Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel.' A reakciót előnyös a fentebbi (ii) egyenlet szerinti reakcióval kapcsolatban megadott feltételek mellett lejátszatni. A találmány szerinti új vegyületeket és azok savas addiciós sóit specifikusan úgy is előállíthatjuk, hogy egy tioamidot az alábbi egyenlet szerint ammóniával reagáltatunk: (vii) R2-iA2.CS • NH • ÁL Rí + NH3 - (I) + H2S ahol a tioamidot egyik alakjában ábrázoljuk, míg tautomer alakja természetesen a következő: RÜ-AÜ-CÍSH^N-ALR1 . A reakciót előnyösen az (v) egyenlet szerinti reakciónak megfelelő körülmények mellett játszathatjuk le. Az I általános képletű új vegyületeket és azok savas addiciós sóit specifikusan úgy is előállíthatjuk, hogy egy amidoximot az alábbi egyenletnek megfelelőén egy redukálószerrel reagáltatunk : redukálás (vüi) R2 < A 2 • C( :NOH) • NH • A* • Rí - — --* (I) A redukciót célszerűen hidrogén felhasználásával végezzük, hidrogénező katalizátor, így Raney-nikkel jelenlétében. Bármelyik reakció útján képződött termék 5 amidin^bázis vagy annak savas addiciós sója lesz, és ezeket át lehet alakítani kettős elbontással (metatézis) sóikká vagy bázisaikká vagy egyéb sókká savval vagy annak sójával vagy egy bázissal, savval vagy annak sójával végzett 10 reagáltatás útján. A reakciót oldatban vagy ioncserélő oszlopon lehet megvalósítani. Ilyen módon elő lehet állítani sókat, így hidrojodidokat, hidrokloridokat, szulfátokat, laktatókat, cifrátokat, tartarátokat, szukcinátokat, oxalátokat, p-15 -toluol-iszulfonátokat, p-klor-benzol-szulfonátokat és maleátokat. A találmány szerinti eljárás tehát más szempontból módszereket szolgáltat az I általános 20 képletű vegyületek és azok savas addiciós sóinak előállítására. Az I általános képletű vegyületek és azok savas addiciós sói megfelelő hordozóval gyógyá-25 szati készítményekben adagolhatok. A készítményeket bármilyen megfelelő módszerrel lehet előállítani, amely módszer keretén belül a komponenseket egymással asszociáljuk, pl. elegyítjük. Orális adagolás céljára a vegyület vagy 30 só finom porai vagy szemcséi hígítószereket és diszpergáló, valamint felületaktív anyagokat tartalmazhatnak és vízben vagy szirupban adagolhatok; kiszerelhetők e vegyületek kapszulákban vagy ostyákban száraz állapotban, vagy nem-35 vizes szuszpenzióban, amikor szüszpendáló anyag is felhasználható a kiszereléshez; tablettákban, amikor kötőanyagok és kenőanyagok is felhasználhatók a kiszereléshez; vagy vizes szuszpenzióban vagy szirupként vagy olajként vagy 40 víz/olaj emulzióban, amikor ízesítő, tartósító, szüszpendáló, sűrítő és emulgáló anyagok is felhasználhatók a kiszereléshez. A szemcsék vagy tabletták megfelelő anyaggal bevonhatók, és a tabletták felülete rovátkákkal látható el. 45 Parenterális adagolás céljára a vegyületek vagy azok sói egységnyi dózisú vagy több-dózisú tartályokban szerelhetők ki vizes vagy nem^vizes injekciós oldatokban, amelyek antioxidánsokat, puffereket, bakteriosztatikumokat és olyan ol-50 dott anyagokat tartalmazhatnak, amelyek a vegyületeket vagy azok sóit a vérrel izotónikussá teszik. A kiszerelés végezhető vizes vagy nemvizes szuszpenziók formájában, amikor szüszpendáló és sűrítő anyagok is felhasználhatók. 55 Sterilis porokból, granulátumokból vagy tablettákból rögtönzött injekciós oldatok készíthetők, amelyek hígító, diszpergáló és felületaktív anyagokat, kötőanyagokat és kenőanyagokat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti vegyüle-60 tek vagy azok sói szuppozitóriumok vagy peszszáriumok alakjában is kiszerelhetők, a megfelelő alapba történő beadagolás útján. A találmány szerinti vegyületek vagy azok 85 * sóinak bármilyen különálló dózisban adagolható 4
