154728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetamidin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VII. 05. (WE—335) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1964. VII. 07. és 1964. X. 29. Közzététel napja: 1967. VII. 22. 154728 Megjelent: 1968. XI. 30. Szabadalmi- osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: Feltaláló: Hodson Harold Francis, kutatóvegyész, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás acetamidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új vegyületek, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Megállapítottttk, hogy az alábbi I általános képletű NH Ri—A*—NJEÍ-^C—A*~-R2 új vegyületek és azok savas addiciós sói specifikus antagonistái az 5-hidroxi-triptaminnak, amennyiben antagonizálják az intravénásán adagolt 5-hidroxi-iriptamin presszor hatását patkányokban, az 5-hidroxi-triptamin összehúzó hatását elkülönített patkány-méhen, és az 5-^hidiroxi-triptamin gyulladást előidéző hatását, amikor ezt a vegyületet patkányláb plantaris felületébe fecskendeztük. A fenti I általános képletben a szubsztituensek jelentése a következő: R1 és R 2 azonos vagy eltérő gyököket jelenthetnek, és jelentésük fenil- vagy tién-2-il-gyűrű lehet, előnyösén egy vagy több helyzetben halogénatommal vagy alkil-, alkoxi-, hidroxi-, alkiltio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulf onil-gyökkel szubsztituálva; A1 kétértékű egyenes vagy elágazott láncú alkilén-csoport lehet, amely 2—6 szénatomot és egy vagy két kétértékű atomot tartalmaz, amelyek mindegyike oxigén vagy kénatom lehet, feltéve, hogy legalább két szénatom van a kétértékű atom vagy atomok és az -NH-cso^ port között; S A2 kétértékű egyenes vagy elágazott láncú álkilénosoport lehet, amely 1—4 szénatomot tartalmaz; ' R1 és R 2 fenti definicióiban az „alkil" és (I) „alkoxi" csoportok 1—4 szénatomot tartalmaz-10 nak. Az I általános képletű vegyületek és azok savas addiciós sóinak aktivitása a bázisokban gyökerezik: Ezért a savas addiciós sókban a sav csekélyebb jelentőségű, bár előnyös győ-15 gyászatilag és gyógyszerészetileg elfogadható savakat alkalmazni. így pl. a sav lehet 'Sósav, • kénsav, p-toluol-szulfonsav, p-klór-benzol-szulfonsav, maleinsav vagy borkősav. Az I általános képletű vegyületekben az R1 20 csoport előnyösen fenil-gyűrű, célszerűen 3-as helyzetben halogénatommal vagy alkil- vagy alkoxi-csoiporttal szubsztituált fenil-gyűrű vagy szubsztituálatlan tién-2-il-gyűrű lehet. Kivánt esetben a fenil-gyűrű szubsztituense klór-25 vagy brómatom, vagy 1-, 2- vagy 3-szénatomos alkil- vagy alkoxi^csoport lehet, és úgy találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületek általában akkor mutatják a legnagyobb aktivitást, amikor a szubsztituens metoxi- vagy 30 etil-csoport, vagy — bár valamivel kisebb 154728
