154725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-(4-hidroxifenil)-(kinolil-2-)-metán állandó savaddiciós sóinak előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. II. 13. (TO—713) Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XI. 30. 154725 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: . Dr. Seegei- Ernst vegyész, Biberach and der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás bísz-(4-hidroxifenil)-(kinolil-2)-metán állandó savaddiciós sóinak előállítására Az 1 081 014 számú NSzK szabadalom többek között ismerteti az I általános képletű bisz-i(4-hidroxifenil)H(kinolil-2)-metánnak kinolil-1 -aldehidnek fenollal való reagáltatása útján történő előállítását; ennek a vegyületnek kiváló has- 5 hajtó hatása van igen csekély toxicitás mellett. Kitűnt azonban, hogy a bisz-<(44iidroxifenil)-((kinolil-n2)-metán, amely frissen készült állapotban színtelen termék, hosszabb tárolás közben megszínesedik, ami a molekula lassú meg- io változásának a következménye. Ez a színeződés poláris oldószerek, például etanol és víz elegyének hatására igen gyorsan bekövetkezik, például granulálás köziben, amit a taiblettakészítés első lépéseként szokás végezni. Ez azonban 15 nagymértékben befolyásolja alkalmazhatóságát gyógyszerészeti készítményekiben. Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy ezek a hátrányok elkerülhetők, ha a bisz-(4-hidroxifenil)-i(kinolik2)-metánt egy szervetlen vagy egy erős 20 szerves savval szokásos módon átalakítjuk fiziológiailag eltűrhető addíciós sójává. Ezek a sók kitűnnek még azzal, hogy a gyomor igen jól tűri őket. Szervetlen savaikként elsősorban sósav, hidrogénbromid, kénsav és foszforsav, erős 25 szerves savakként metánszulfonsav, p-toluolszulfonsav és benzolszulfonsav jönnek számításba. A bisz-(4-hidroxifenil)-(kinolil-2)Hmetánt előnyösen közömbös oldószerben alakítjuk át fiziológiailag eltűrt savaddiciós sójává. Oldószer- 30 ként elsősorban ketonok, például aceton, vagy alkoholok, például metanol vagy etanol, jönnek figyelembe. A.bisz-(4-hidroxifenil)-(kinolil~2)^metán sói kitűnnek igen jó eltűrhetőségükkel és igen jó hashajtó hatásukkal. így például a bisz-(4-hidroxifenil)j(kinolil-2)-metán-Jiidroklorid emberre mar 30 mg-os adagban hashajtó hatású. Ezek a sók feldolgozhatók tartós gyógyszerkészítményekké, például tablettákká, végbélkúpokká és szuszpenziókká. Minthogy a gyomor a bisz-(4-faidroxifenil)-(kinolil-2)-metánt nagyon jól tűri, az ezeket a sókat tartalmazó tablettákat nem szükséges drazsírozni. Felnőttek számára az adag 30—250 mg. Azaláfobi példák részletesebben magyarázzák a találmányt. 1. példa: . BiszH(4-Jhidroxifenil)-(kinolü-2)Jmetán-Jhidroklorid. 40 g biszH(4-hidroxifenil)-(kinolil-2)^metánt szuszpendálunk 200 ml acetonban. Keverés és hűtés közben a reakciókeverékbe telítésig hidrogénkloridgázt vezetünk. A keletkezett világossárga kristálytömeget leszívatjuk, és megszárítjuk. 39 g hidrokloridot kapunk 205 C° olvadásponttal. Az alább felsorolt sókat állítottuk elő bisz-(4-hidroxifenil)-i(kinolil-2)-metánnák acetonban 154725