154717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicinglutamát előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI L EI RAS Bejelentés napja: 1966. VII. 02. (RO—406) Franciaországi elsőbbsége: 1965. VII. 02. Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XI. 30. 154717 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Penasse Lucien vegyészmérnök, Párizs és Barthelemy Pierre vegyészmérnök, Clichy-sous-Bois, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf, Párizs, Franciaország Eljárás eritromicin-glutamát előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új eritromicin-só előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás eritromicin-glutamát előállítására. Az új eritromicin-só érdekes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik. Különösen érit- 5 romicin-érzékeny kórokozókkal szemben mutat jelentős antibakteriális hatást. Minthogy ugyanolyan antibakteriális spektrummal rendelkezik, mint az eritromicin-bázis, felhasználható az ember- és állatgyógyá- 10 szatban. Orális adagolásnál magasabb vérszintet okoz, mint amit azonos körülmények között egyenértékű mennyiségű eritromicin-Jbázis, így propionileritromicin vagy propionileritromicinlaurilszulfát adagolásával kapunk. Kísér- 15 leti úton patogén, gramm-pözitív kórokozók, így pl. sztafilokokkuszok és sztreptokokkuszok által előidézett infekciók esetén a perorálisan vagy parenterálisan adagolt eritromicinglutamát olyan gyógyászati hatású, hogy felülmúlja 20 azt a hatást, amit azonos mennyiségű eritromicin bázis-formában vagy propionsavas észter formájában való beadagolása után észlelünk. Az állatgyógyászatban az új termék különösen a szárnyasok légút-megbetegedéseinek ke- 25 zelésére alkalmas. Az eritromicinglutamát további előnye, hogy vízben jól oldódik (10% nagyságrendben), miközben megtartja á bázisra jellemző antibiotikus aktivitását. S0 2 A termék injektálható oldatai meghatározott időn át eltarthatok. Ezenkívül a vizes oldatok pll-értéke közel van a semleges ponthoz, ami lehetővé teszi, hogy parenterálisan adagoljuk. A találmány szerinti új eritromicin-só szilárd halmazállapotú és jó stabilitású. Ha például szilárd halmazállapotban néhány napon keresztül 50 C°-on tartjuk, nem szenved változást. További előnye, hogy káros mellékhatások kiváltása nélkül keverhetjük ivóvózbe és állati takarmányokba. A találmány értelmében úgy állíthatjuk elő az új eritromicin-sót, hogy glutaminsavat víz jelenlétében és egy vízzel elegyíthető szerves oldószer, például rövidszénláncú alifás keton, rövidszénláncú alifás karbonsavamid, rövidszénláncú alifás alkohol vagy ciklusos éter jelenlétében vagy távollétében eritromicinnel reagáltatunk, és a képződött eritromieinglutamátot elkülönítjük. A találmány egy előnyös foganatosítási módja szerint rövidszénláncú alifás ketonként metiletilketont vagy acetont, rövidszénláncú alifás karbonsav savainidjaként dimetilformamidot, rövidszénláncú alifás alkoholként n-butanolt és ciklusos éterként tetrahidrofuránt vagy dioxánt alkalmazunk. A képződött sót alkalmasan szívószűréssel különítjük el, ha vizes oldószerben dolgozunk, amelyben az eritroimicinglutamát nem oldódik. Ha az eritro-154717