154715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinblasztin (VLB) és leurozin (VLR) kinyerésére

5 154715 analitikai tisztaságú metanolban, 40—50 C° hőmérsékleten oldjuk. A metanolos oldatot 24— 48 órán át kristályosodni hagyjuk a nyers VLR kinyerése céljából. Ily módon 100—140 mg nyers VLR kristályt kapunk. A kristályos VLR kiszűrése után a VLB-t dúsítva tartalmazó anyalúgot szárazra pároljuk. A száraz maradékot 4%-os vizes kénsavvá! oldatba visszük úgy, hogy a keletkezett oldat pH-ja 3,5 és 4,0 között legyen. Az oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk vagy liofilizáljuk. Az így nyert amorf szulfátot kétszeres mennyiségű, analitikai tisztaságú metanolban oldjuk. Az oldathoz hozzáadunk háromszoros mennyiségű, analitikai tisztaságú etanolt. Az elegyet csökkentett nyomás alatt Ví térfogatra sűrítjük és az előbbivel azonos menynyiségű absz. etanollal újból hígítjuk. A besűrítést és az etanolos hígítást megismételjük a kristályosodás megindulásáig. A kristálytartalmú elegyet szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk. A kivált VLB szulfátot szűrjük és szárítjuk, majd átkristályosítás útján tisztítjuk; kb. 300 mg VLB-szulfát kristályt kapunk. Az 1 kg szárított drogra számított hozam tehát: 50—70 mg VLR és 150 mg VLB-szulfát tiszta kristályos termék. A módszer ellenőrzése céljából több, különböző eredetű, — őrölt állapotban homogenizált — drog-tételből párhuzamos kísérleti gyártást folytattunk le az idézett korábbi szabadalmunkban leírt módszer, illetve a jelen találmány szerinti eljárás útján. Kísérleti eredményeinket az alábbi táblázatban foglaljuk össze. VLB-szulfát kitermelés a 153.200 sz. magyar szabadalom, illetve a jelen találmány szerinti eljárás útján VLBiSzulf át kitermelés mg/kg A drogtétel 153.200 sz. szab. a találmány jele szerint szerint 1. sz. 45 125 1. sz. 49 128 2. sz. 62 173 3. sz. 72 187 A táblázatból megállapítható, hogy a találmány szerint eljárva azonos drog-tételből átlagban 170%-kal nagyobb kitermelés érhető el a korábbi szabadalmunk szerinti eljárással szemben. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás vinblasztin és leurozin kinyerésére a rózsameténg (Catharanthus roseus G. Don vagy Vinea rosea L.) földfeletti szárított részeiből, azzal jellemezve, hogy a szárított drogőrleményt 1—3%, előnyösen 2% borkősavat tartalmazó vizes metanollal extraháljuk, a savas vizes metanolos kivonatot vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel kirázzuk, majd 8,0—9,0, célszerűen 8,5 pH-értékre lúgosítjuk és a lúgos vizes metanolos oldatot klórozott alifás szénhidrogénnel, célszerűen diklóretánnal éxtraháljuk, a diklóretános oldatot bepároljuk és a száraz maradékból a kívánt alkaloidokat kromatográfiás frakcionálás útján elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a száraz drogőrleményt 30-^50% víz és 50—70% metanol, célszerűen 40% víz és 60% metanol elegyével extraháljuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy a lúgos vizes metanolos oldat extrahálására klórozott alifás szénhidrogénként diklóretánt vagy diklórmetánt alkalmazunk. 10 15 20 25 30 35 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6807020. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2