154688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3,5-trimetilciklohexanol-észterek előállítására
154688 • 4 zömbös szerves oldószerben, pl. dioxánban, toluolban vagy xilolban folytathatjuk le. A találmány egy további lehetséges kiviteli módja értelmében olyképpen is eljárhatunk, hogy a (II) általános képletű sav valamely sóját, pl. alkálifámsóját reagáltatjuk a 3,3,5-trimetilciklohexanol valamely észterével, előnyösen halogénhidrogénsavas észterével, pl. 3,3,5--trimetil-tklórciklohexánnal. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2840 g megolvasztott 3,3,5-trknetilciklohexa-_ nolhoz keverés,közben hozzáadunk 15 g nátriumot. A nátriummal való reakció befejeződése után 1180 g frissen desztillált etillaktátot adunk az elegyhez. A keverést' tovább folytatjuk és a reakcióelegyet 160 C°on hevítjük, miközben kb. 420 ml etanolt desztillálunk le belőle. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 5 liter diétáiéiért adunk hozzá. A kapott oldatot leszűrjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A dietilétert és a 3,3,5-trimetilcüklohexanol feleslegét ledesztilláljuk a leszűrt oldatból. A maradékból frakcionált desztilláció útján kapjuk a 3,3,5-trimetileilklohexil-laktátot. A 17 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100—125 C°on forró frakcióból kb. 1128 g nyers észtert kapunk. Az újra desztillálás útján tisztított észter 18 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140 C°-on forr; n20 D = 1,4520. •Elemzési adatok: a C12 H 22 0 3 képlet alapján számított értékek: C 67,26%, H 10,35%; talált értékek: C 66,9 %, H 9,7 %. 2. példa: Az I. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de az említett 1180 g etil-laktát helyett 1320 g etil-alfa-hidroxi-izobutirátot alkalmazunk kiindulóanyagként. Ily módon a 15 mm Hgoszlop nyomás alatt átdesztilláló frakcióból 1290 g nyers 3,3,5-trimetilciklohexil^alfa-'hidroxi-izo-butirátot kapunk. Az újra desztillálás útján tisztított termék 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 128—131 C°-on forr, n2° D =1,4461. Elemzési adatok: a C13 H 24 0 3 képlet alapján számított értlékek: C 68,38%, H 10,60%; talált értékek: C 68,3 '%, H 10,3 %. 3. példa: 710 g (2,5 mól) 3,3,5-triimetilciklohexanol, 35,5 g (0,5 mól) laktonitril, 13 g tömény sósav és 200 ml dioxán élegyéhez 30—35 C° hőmérsékleten hozzá csepegtetjük 18,5 g vízmentes hidrogénklorid-gáz 100 ml dioxánnal készített oldatát. A hozzáadás befejeződése után a reakcióelegyet további 30 percig ezen a hőfokon, majd 3 óra hosszat 80—85 C° hőmérsékleten tartjuk. Másnap az oldószer főtömegét ledesztilláljuk, a maradékot dietiléterben oldjuk és az oldatot a savas kémhatás (megszűntéig nátriumhidrogén'karfoonát oldattal mossuk. A szerves oldószeres oldatot azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk; a 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 127— 128 C°-on forró frakció 74 g 3,3,5-trimetilciklohexil-laktátot (az elméleti hozam 70%-a) szolgáltat. 4. példa: 519 g (0,75 mól) kalcium-nátrium-laktátot, (C3 Hg0 3 )gCa 2 Na • 8H2 0, szuszpendálunk 900 ml 80—100 C° forrpontú petroléterben és é szuszpenzióhoz szobahőfokon hozzacsepegtétünk 137,5 g tömény kénsavat. Ragadós, ' csomós anyag képződik, ehhez 852 g (6 mól) 3,3,5-trimetilciklohexanol 100 ml 80—100 C° forrpontú petroléterrel készített oldatát adjuk, amitől az elegy újból keverhetővé válik. További 3 ml tömény kénsav hozzáadása után az oldatot forrásig hevítjük és a vizet ledesztilláljuk. A műveletet addig folytatjuk, míg a ledesztilláló folyadék ki nem tisztul. Lehűlés után az oldatot nátriumhidrogénkarbonát oldattal semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk; 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 127—129 C°-on 545 g 3,3,5-trimetilciklohexil-laktát (az elméleti hozam 68%r-a) desztillál át. A találmány kiterjed az (I) általános képletű gyógyászatilag aktív vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is; ezeket a gyógyszerkészítményeket egy vagy mindkét (I) képletű vegyületből, valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyag felhasználásával készítjük. A gyógyszerkészítmények bármely ilyenfajta készítmények esetében szokásos alakban, előnyösen azonban orális beadás céljaira alkalmas alakiban, különösen a hatóanyagot, ill. hatóanyagokat tartalmazó kapszulák, tabletták vagy drazsék alakjában készíthetők el. A tabletták és drazsék összetétele és elkészítési módja megfelel a szakmában szokásos eljárásnak; hígítószeriként és további segédanyagként ugyancsak a szokásos anyagokat, mint tejcukrot, keményítőt és esetleg simítószereket, mint kalciumsztearátot alkalmazhatunk. A kapszulák felszívódó anyagból, pl. zselatinból készíthetők és a hatóanyagot, ill. hatóanyagokat tiszta állapotban vagy valamely szilárd vagy folyékony hígítószer kíséretében tartalmazhatják. Készíthetünk folyékony gyógyszerkészítményeket is, a hatóanyagot tartalmazó szuszpenzió, emulzió, szirup vagy elixir alakjában; folyékony közegként víz vagy más, orális beadásra szolgáló gyógyszerkészítményekben alkalmazható folyadék, mint paraffinolaj vagy valamely szirup-, ill. elixir-alapanyag alkalmazható. Előállítha-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55 2
