154688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3,5-trimetilciklohexanol-észterek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VIII. 03. (KO—2032) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. VIII. 03. Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. XI. 30. 154688 Szabadalmi oaatály; 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c, Decimal osztályozás: Feltaláló: Corts Gerardus Johannes Bertramszoon kutatóvegyész, Haarlem, Hollandia Tulajdonos: N.V. Koniinklijke Pharmaceutische Fabrieken v/h BrocadeS-Stheeman & Pharmacia cég, Meppel, Hollandia Eljárás 3,3,5-trimetilciklohexanol-észterek előállítására A találmány új, gyógyászatilag hatásos észtereknek, valamint az ilyen észtereket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. > A találmány értelmében előállításra kerülő 5 új 3,3,5-trimetüoiklohexanol-észterak a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők, amelyben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel. Ezek a 3,3,5-trimetilciklohexanol-tejsav-, ül. alfa-hidroxi-izovajsavészterek io spazmolitikus és véredénytágító gyógyászati hatással rendelkeznek, rendkívül csekély toxikusság mellett. Az (I) általános fcépletű észterek az alkoholok észterezésére önmagukban ismeretes eljárási 15 műveletekkel állíthatók elő. így a találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja esetében oly módon állíthatjuk elő az (I) általános képletű vegyületeket, hogy 3,3,5-trimetüciklohexanolt egy (II) általános képletű savval — e kép- 20 létben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen oly módon folytathatjuk le, hogy a reagáló anyagok elejét valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, 25 pl. benzolban, toluolban vagy diklóretánban az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten hevítjük, valamely erős szervetlen sav vagy szerves szulfonsav katalitikus mennyiségéneik jelenlétében. Savként e célra célszerűen kénsav, 30 benzolszulfonsav vagy toluol-p-szulfonsav alkalmazható. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja értelmében előállíthatjuk az (I) általános képletű vegyületeket oly módon is, hogy egy (II) általános képletű sav valamely alkilészterét, célszerűen az említett sav etilészterét átészterezésnek vetjük alá, az alkilcsoport 3,3,5-trimetilciklohexan-csoportra való kicserélése céljából. Ezt a reakciót előnyösen oly módon folytathatjuk le, hogy a tejsav, ül. alfa-hiäroxi-izovajsav alkilészterét valamely alkálifém vagy alkálifémhidrid, pl. nátrium, nátrirnnhidiid, kálium vagy káliumhidrid jelenlétében 3,3,S-teimetilciklöhexanollal hevítjük, olyan hőmérsékleten és nyomáson, hogy a képződő altanol kidesztilláljon a reakcióelegyiből. Reakcióiközegként előnyösen valamely, a reakeió szempontjából közömbös szerves oldószert, pl. benzolt, toluolt, vagy xilolt alkalmazunk. . A találmányunk szerinti eljárás egy másik lehetséges kiviteli módja értelmében az (I) általános képletű vegyületeket olyképpen is előállíthatjuk, hogy valamely (III) általános képletű nitrílt — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely sav, pl. sósav jelenlétében 3y3,5-trimétiloilklohexanollal hevítünk. Ezt a realkciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából kö-154688