154682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített difenilalkilaminok előállítására

7 154682 8 létta, drazsé, kúp, kapszula), félszilárd (pl. kenőcs) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió, emulzió) formában készíthetők ki. A készítmények adott esetben sterilezhetők és/vagy segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő-, vagy emulgeálószerak, az ozmózisnyomás változását előidéző sók, pufferek) és/ Vagy további, gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő hőmérsékleti értékek C°-ban értendők. 1. példa: 15,34 g (0,1 mól) 4-klór-sztirolepoxidot és 20,9 g (0,11 mól) 3,4-diklór-fenetilamint 12 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal nitrogénatmoszférában 120 órán át rázatunk. A vizes fázist ezután dekantáljuk és a visszamaradó olajat vízzel kétszer mossuk, majd etanollal együtt ledesztilláljuk. A nyert olajat abszolút etanolban oldjuk, majd éteres sósavat és vízmentes étert aduink hozzá. Az ily módon nyert hidroklorid nem kristályosítható és viszkózus olaj formájában marad. Az olajos terméket a szabad «bázison keresztül a fehér, kristályos oxaláttá alakítjuk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok átalakulatlan 3,4-diklór-fenetilamin jelenlétére mutatnak. A kristálykeveréket finoman porítjuk és 2 órán át 0,5 n sósavval rázatjuk. A savban oldhatatlan anyagot leszűrjük; ezen termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok alapján 3,4-diklór-fenetilamint már nem tartalmaz. Izopropanolos átkristályosítás után 185—187 C°-on olvadó, fehér, kristályos por alakjában N-[2-(4-Mór-fenil)-2-hidroxi-etil]-3,4-diklór-fenetilamin-oxalátot kapunk. A termiek súlya 16,4 g. 2. példa: 7,73 ' g (0,05 mól) ,4-klór-sztriol-epoxidot az 1. példában leírt eljárással analóg módon 12,3 g (0,055 mól) 4^klór-3j

trifluormetil-fenetilaminnal 2 n nátriumhidroxid-oldat jelenlétében reagáltatunk. A termék 11,7 g fehér, mikrokristályos, N-[2-(4-klór-fenü)-24ndroxi-etil]-4-klór-3-trifluormetil-fenetilamin-oxalát. O.p.: 195— 196 C°. 3. példa: 15,45 g (0,1 mól) 4-klór-sztirol-epoxid, 17,10 g (0,11 mól) 4-Mór-fenetilamin és 12 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyét nitrogénatmoszférában 120 órán át rázatjuk. A vizes réteget dekantáljuk, a visszamaradó, olajat vízzel mossuk és etanollal kétszer ledesztilláljuk. A viszszamaradó átlátszó, viszkózus olajat etanolban oldjuk, majd az oldathoz hűtés közben éteres sósavat adunk. Az oldatot ezután kezdődő zavarosodásig éterrel hígítjuk és több órán át 0 4 < C°r.on állni hagyjuk. A kiváló kristályos hidrokloridot leszűrjük és szárítjuk. A termék vékonyrétegkramatográfiás vizsgálatok alapján reagálatlan 4-klór-íenetilamint nem tartalmaz. 5 Izoprapanolos átkristályosítás után 205—206 C°~on olvadó, fehér tűk alakjában 7,3 g N-[2--(4-Mór-fenil)-.2-hidroxi-etil]-4-klór-fenetilamin-hidrokloridot kapunk. 10 4. példa: 18,9 g (0,1 mól) 3,4-diklór-sztirol-epoxidot és 17,10 g (0,11 mól) 4-klór-fenetilamint 12 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal nitrogénatmoszférá-15 ban 120 órán át rázatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel. A termék 10 g N-[2-i(3,4-diklór-(fenil)-2-ihidroxí-etilj-4-klór-fenetilamin-hidraklorid; kis, fehér, 165—166 C°-on olvadó (izopropanolból) tűk 20 alakjában. 5. példa: 18,9 g (0,1 mól) 3,4-diklór-sztirol-epoxidöt és 25 20,9 g (0,11 mól) 3,4-diklór-fenetilamint 12 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal nitrogénatmoszférában 120 órán át rázatunk. A reaikcióelegyet a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel. Kis, fehér, 203—204 C°-on olvadó (izopropa-30 nolból) tűk alakjában 11,9 g N-[2-(3,4-diklór-fenil)-2Jhidtroxi-etil]-3,4-diklór-fenetilamin-hidrokloridot kapunk. 6. példa: S5 10,3 g (0,066 mól) 4-Mór-sztirol-epoxid, 13,9 g (0,074 mól) 2,4-diklór-fenetilamin és 8 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyét nitrogénatmoszférában, 120 órán át rázatjuk. A reakció-40 elegyet a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel. Fehér, 159—160,5 C°-on olvadó (izopropanolból) por alakjában 8,3 g N-[2-(4-klór-fenil)^2-hidroxi~etil]-2,4-diklór-fenetilamin-Thidrokloridot kapunk. 45 7. példa: 12,6 g (0,066 mól) 3,4-diklór-sztirol-epoxidot és 13,9 g (0,074 mól) 2,4-diklór-fenetilamint 8 50 mól 2 n nátriumhidroxid-oldat jelenlétében nitrogénatmoszfárában 120 órán át rázatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel. Fehér, 178—180 C°-on olvadó kristályos por alakjában (izopropanolból) 8,7 55 g N-[2-(3,4-diklór-fenil)-24iidroxi-etü]-2,4-diklór-fenetilamin-hidrokloridot kapunk, • 8. példa: 60 9,45 g (0,05 mól) 2,4-diklór-nSztirol-epoxidot és 8,58 g (0,055 mól) 4-klór-fenetilamint 6 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat jelenlétében nitrogénatmoszférában 120 órán át rázatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírt módon dol-65 gozzuk fel. A termék 5,9 g fehér, mikrokristá-