154679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerek készítésére

11 154679 12 mal beszórjuk. A szemcséket végül egy éjjelen át 43 C°-on szárítjuk. Eljárásunk utolsó lépése szerint a bélben oldódó bevonattal ellátott chlordiazepoxidHSzemcséket 650 ml, a fentiekben ismertetett akáciaszaccharóz sziruppal permetezünk és a bepermetezett szemcsékre ezután 1580 rész chlordiazepoxidot szórunk. c) Ismétlődő hatású chlordiazepoxid-szemcséket és tartós hatású dextroamphetaminszulfátszemcséket tartalmazó, orális adagolásra alkalmas készítmények előállítása Az (a) és (b) módszer szerint készített tartós hatású dextroamphetamin-szemcséket és ismétlődő hatású chlordiazepoxid-szemcséket kemény kapszulákba töltjük. 0,5 ml térfogatú kapszulába 550 ohlordiiazepoxid-tartalmú szemcsét, 422 dextroamphetaimin-szulfát tartalmú szemcsét és 70 semleges non-pareille magot helyezünk; ily módon az adagolási egység (kapszula) 15 mg chlordiazepoxid-ibázist és 15 mg dextroamphetaminnszulfátot tartalmaz. Megállapítottuk, hogy a chlordiazepoxid a szemcsékből két különálló és elválasztott 7,5 mg-os dózisban szabadul fel; az első dózis azonnal, míg a második kb. 4 órával az első felszabadulás után válik szabaddá. Dextroamphetamin-szulfát tartalmú szemcsék esetében a hatóanyag felszabadulásának mértéke a következő: 30 perc múlva — 37%; 2 óra múlva — 44%; 4 óra múlva — 68%; és 7 óra múlva — 83%, Ily módon egyetlen adagolási forma, azaz kapszula ismétlődő hatással felszabaduló chlordiazepoxidot és tartós hatással felszabaduló dextroamphetamin-szulfátot tartalmaz. d) Ismétlődő hatású chlordiazepoxid-szemcséket vagy tartós hatású dextroamphetamin-szulfát szemcséket tartalmazó, orális adagolásra alkalmas készítmény. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a) ismétlődő hatású gyógyászati hatóanyagot tartalmazó szemcséket képezünk, melyek mindegyikét oly módon készítjük, hogy valamely gyógyászatilag alkalmas mag-anyagot (1) valamely kötőanyaggal (2) vonunk be, a kötőanyaggal kezelt imag-änyagra valmely gyógyászati hatóanyagot (3) diszpergálunk, mely a kötőanyaggal kezelt mag-anyagra a kötőanyag segítségével rögzítődik, a hatóanyaggal bevont magot bélben oldódó bevonattal (4) látjuk el, a bélben oldódó réteget kötőanyaggal (5) vonjuk be, a bélben oldódó bevonattal ellátott magra gyógyászati hatóanyagot (6) diszpergálunk, mely a bélben oldódó bevonattal ellátott magon a fenti kötőanyaggal rögzítődik, és/vagy b) tartós hatású gyógyászati hatóanyagot tartalmazó szemcséket képezünk, mely szemcsék mindegyikét oly módon készítjük, hogy valamely gyógyászatilag "alkalmas mag-anyagot (7) valamely kötőanyaggal (8) vonunk be, a kötőanyaggal kezelt' mag-anyagra gyógyászati hatóanyagot (9) diszpergálunk, mely a kötőanyaggal kezelt mag-anyagon az említett kötőanyag segítségével rögződik, a gyógyászati hatóanyaggal bevont magot permeábilis filmmel (10) vonjuk be, a fenti permeábilis filmet kötőanyaggal (11) vonjuk foe, a filmbevonattal ellátott maganyagra gyógyászati hatóanyagot (12) diszpergálunk, mely az említett filmbevonattal ellátott magon az említett kötőanyaggal rögzítődik, a kötőanyagokát (2), (5), (8) és (11) kb. 5—15 súly% akácia-gumit, kb. 35—45 súly% szaccharózt és kib. 40—60 súly% desztillált vizet tartalmazó szirup formájában alkalmazzuk, a bélben oldódó bevonatot (4) kb. 25—35 súly% abietinsav-típusú gyantát, kb. 10'—20 súly% zeint, kb. 0,05—0,5 súly% nedvesítőszert, kb. 40—60 súly% vízmentes kis szénatomszámú alifás alkoholt, és kb. 1,0—10,0 súly% lágyítót tartalmazó, kb. 80—110 súly% vízmentes kis szénatomszámú alifás alkohollal továfofohígított oldat formájában alkalmazzuk és a permeábilis filmet (10) kb. 45—55 súly% 40-^50%-os szilárd sellakot, kb. 4,5—5,5 súly% polietilénglikolt és kb. 40—50 súly% kis szénatomszámú alifás alkoholt tartalmazó oldat formájában alkalmazzuk; a fenti készítményt kívánt esetben orális adagolásra alkalmas kapszulákba töltjük és a kapszulákhoz kívánt esetben további inert töltőanyagokat adunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy gyógyászatilag alkalmas mag-anyagként non-pareille magokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a béliben oldódó bevonatot (4) kb. 25—35 súly% gyantát, kb. 10—20 súly% zeint, kb. 0,05-^0,5 súly% fehér semleges szappant, kb. 40—60 súly% etanolt és kb. 1—10 súly% olajsavat tartalmazó, (1) A példa (a) bekezdése szerint készített 4g chlordiazepoxid-tartalmú szemcséket kapszulákba töltjük. 0,5 ml térfogatú kapszulákba 550 szemcsét helyezünk. Megfelelő kapszula-Jdtöltés biztosítása céljából a kapszulába elegendő számú semleges non-pareille magot is teszünk. Ily 50 módon az adagolási egység (kapszula) 15 mg chlordiazepoxidot tartalmaz, amelyből 7,5 mg a kapszula beadása után majdnem azonnal, és a további 7,5 mg kb. 4 óra múlva szabadul fel. (2) A példa (b) bekezdése szerint készített, 55 dextroamphetamin-szulfát tartalmú szemcséket kapszulákba töltjük. A 0,5 ml térfogatú kapszulákba 422 szemcsét helyezünk. A megfelelő kapszula-kitöltés biztosítása céljából a kapszulákba elegendő számú semleges non^piareille 60 magot helyezünk. Az egyes kapszulák 15 mg dextroamphetamin-Jszulfátot tartalmaznak, melynek felszabadulási mértéke a következő: 30 perc — 37%; 2 óra — 44%; 4 óra — 68%,; és 7 óra — 83%. 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6