154679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerek készítésére

154679 líthatók elő; A dextroamphetamin-szulfátot poralakban a győgyászatilag alkalmas mag-anyagra (pl. non-pareille magok) diszpergáljuk (pl. szórás útján). A non-pareille magokat — mint már említettük — együttesen ,,mag"-nak nevezzük, 5 azonban mindegyik mag alatt különálló egység értendő. A porított dextroamphetamin-szulfát a magon oly módon rögzíthető, hogy a magra a porított hatóanyag felvitele előtt a már említett ehető akácia-szirupot permetezzük. Valamennyi 10 dextroamphetamin-szulfáttal bevont magot ezután permeábilis filmmel vonunk be; a filmképző anyag ehető sellakot, polietilénglikolt és vízmentes, kis szénatomszámú alifás alkoholt tartalmazó készítmény. A sellak-tartalmú be- 15 vonó anyagból készített rétegek száma változhat. Általában legalább kb. 10 különálló réteg felvitele szükséges. A fenti bevonó művelet befejezése után a filmmel bevont szemcséket előnyösen, de nem feltétlenül szükségszerűen kb. 20 60—65 C°-os hőmérsékleten kb. 4 napon át érleljük. A magasabb hőmérsékleten végrehajtott érlelés során valószínűleg a sellak — polietilénglikol film a kívánt egyensúlyt eléri. Az érlelés után a szemcsékből mintát veszünk, melyet a 25 szokásos in vitro eljárással a hatóanyag felszabadulásának mértékére vizsgálunk. Vizsgálati módszerként előnyösen a „half-change" módszer alkalmazható. Egyik tipikus hatóanyag-felszabadulási minta szerint az aktív kompo- 30 nens kb. 5%-a 30 perc után, kb. 19%-a 2 óra múlva, kb. 63%-a 4 óra múlva és kb. 71%-a 6 óra múlva válik szabaddá. Amennyiben a hatóanyag felszabadulásának mértéke a kívántnál gyorsabb, úgy további sellak-^polietiléngli- 25 kol oldattal készített bevonatokat alkalmazunk. A kívánt hatóanyag-felszabadulási sebesség elérése után a szemcsékre ismét akácia-kötőanya- ' got permetezünk, majd szórás útján további dextroamphetaminnszulfát mennyiséget viszünk 40 fel. Az ily módon felvitt gyógyszer röviddel a szemcséket tartalmazó kapszula bevétele után szabaddá válik. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál kötőanyagként alkalmazott akácia-szirup pori- 45 tott akácia-gumit, szaccharózt és desztillált vizet tartalmaz. A fenti kötőanyag készítésénél a porított akácia-gumi és a szaccharóz mennyisége változhat. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint kb. 5—15 súly% porított 50 akácia-gumit, kb. 35—45 súly% szaccharózt és kb. 40—60 súly% deszt. vizet tartalmazó szirupot alkalmazunk. Egy előnyösen alkalmazható kötőanyag kb. 9,5—10,0 súly% akácia-gumit, kb. 38,0—38,5 súly% szaccharózt és kb. 51,5— 55 52,5 súly% desztillált vizet tartalmaz. A kötőanyag előállítása egyszerűen oly módon történik, hogy az akácia-gumit és szaccharózt a vízzel összekeverjük. A kötőanyag elkészítését szobahőmérsékleten, vagy ennél valamivel magasabb 60 hőfokon végezhetjük el. Az ismétlődő hatású, chlordiazepoxid-tartalmú szemcsék készítésénél találmányunk értelmében alkalmazott enteroszolvens bevonat az alábbi komponensek összekeverése útján készíthető: 65 Abietinsav-típusú gyanta 25 — 35 súlyo/o Zein 10 — 20 súly% Nedvesítőszer 0,05— 0,5 súlyO/o Vízmentes kis szénatomszámú alifás alkohol 40 — 60 súlyo/o Lágyító 1 — 10 aúly% Kis szénatomszámú alifás alkohol-komponensként pl. metanol, etanol, vagy bármilyen ilyen típusú, a lakkot oldó alkohol alkalmazható. A bélben oldódó bevonat előnyösen kb. 825,0 súlyrész a kereskedelemben Nelio-Rosin elnevezés alatt forgalomba kerülő, abietinsav-típusú gyantát, 432,0 súlyrész zeint, nedvesítőszerként 36,0 súlyrész fehér semleges szappant, lágyítóként 171,0 súlyrész fehér olaj savat és. kb. 1500,0 súlyrész etanolt tartalmaz. Nedvesítőszerként fehér semleges szappan helyett pl. Pluronic F-68, dioktil-nátrium-szulfoszukcihát, nátrium-lauril-szulfát, valamely zsírsavas polioxietilénszorbitán észter, pl. polioxietilén-szorbitán-monooleát, stb. is alkalmazható. Lágyítóként olaj helyett ricinusolaj, dietilftálát, triacetin stb. is alkalmazható. A kívánt lakk-készítmény előállítása egyszerűen oly módon történhet, hogy a gyantát, zeint, nedvesítőszert és lágyítót a vízmentes alkohollal összekeverjük. E műveletet szobahőmérsékleten vagy annál valamivel magasabb hőfokon végezhetjük el. A bélben oldódó bevonat-készítményt felhasználás előtt annak súlyára számított kb. 80—110 súly% vízmentes, kis szénatomszámú alifás alkohollal tovább hígítjuk. A tartós hatású, dextroamphetamin-tartalmú szemcsék készítésénél találmányunk értelmében alkalmazott filmképző készítmény sellakot, polietilénglikol nedvesítőszert (pl. polietilénglikol 4000, polietilénglikol 6000, polietilénglikol 20 000) és kis molekulasúlyú alifás alkoholt, pl. metanolt, etanolt, stb. tartalmaz. A készítmény előállítása egyszerűen oly módon történhet, hogy a komponenseket szóbahőmérsékletnél valamivel magasabb hőfokon összekeverjük. A három komponens aránya viszonylag széles határokon belül változtatható. Általában kb. 45—55 súly% sellakot (szilárd anyag 40—50%), kb. 4,5—5,5 súly% polietilénglikol 6000-t és kb. 40—50 súly% kis szénatomszámú alifás alkoholt, előnyösen etanolt tartalmazó készítményeket alkalmazunk. A chlordiazepoxid-tartalmú szemosékre felvitt, bélben oldódó bevonat-rétegek száma' — mint azt már említettük — változhat. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint először négy különálló és elválasztott bevonatot viszünk fel, mimellett a szemcséket az egyes bevonatok felvitele között megszárítjuk, és talkummal és szaccharózzál beszórjuk. Ezután hat további, bélben oldódó réteget viszünk fel, mimellett az egyes bevonatrétegek felvitele között a szemcséket szárítjuk és talkummal beszórjuk. A tartós hatású, dextroamphetamin-tartalmú szem-4