154677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

154677 5 6 mossuk, 50 ml jéghideg, desztillált vízzel feliszapoljuk, újból szűrjük, kétszer egyenként 40 ml jéghideg vízzel mossuk, végül megszárítjuk. A halványsárga kristályos anyag 53—55 C°-on olvad. Az egyesített szűrleteket (a mosófolyadékokkal együtt) kétszer egyenként 600 ml kloroformmal extraháljuk és a kloroformot közönséges hőmérsékleten bepároljuk. A kapott kristályos maradékot 50 ml desztillált vízzel 60 C°on feloldjuk, az oldatot aktív szénnel kezeljük, a szűrletet lehűtjük. A kapott l-(2,3-epoxipropil)-2-nitro-imidazol 53,5—55 C°-on olvad. Kitermelés: 8.9%. 3. példa: 5 g l^(i2,3-epoxipropil)-2~nitro-imidazol és 30 ml 47%-os brómhidrogén elegyét 15 percig kavarás közben 80—90,C°-on tartjuk. Az elegyet' ezután lehűtjük , és 14 ml koncentrált, vizes ammónia lassú hozzáadásával 0 C° alatti hőmérsékleten semlegesítjük. Á képződő csapadékot leszűrjük és 5-ször egyenként 5 ml desztillált vízzel -mossuk és megszárítjuk. Áz így kapott nyers l-(2-nitro-l-imidazolil)-3-bróm-n2--propanolt 80 ml abszolút etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 5,9 g halványsárga, 149— 150 C°^on olvadó kristályokat kapunk. 4. példa: 5. példa: 8,23 g porított, szublimált 2-nitro-imidázol, 0,84 g vízmentes káliumkarbonát és 49 ml 1,2--epoxi-S-Jmetoxi-propán keverékét kavarás közben 8 percig 109—114 C°-on főzzük. A reakcióelegyet melegen szűrjük és a káliumkarbonátot meleg abszolút etanollal mossuk. A szűrletet a mosófolyadékokkal együtt vákuumban (0,3 Hgmm, fürdőhőmérséklet 30—40 C°) bepároljuk. A maradékot 40 ml abszolút etanollal feliszapoljuk, megszűrjük és kétszer egyenként 5 ml etanollal mossuk. 10,47 g nyersterméket kapunk, melyet 100 ml abszolút etanolból átkristályosítunk. A fehér kristályok alakjában kapott 9,05 g l-(2-nitro-l-imidaeolil)-3-metoxi-2-propanol 110—111 C°-on olvad. 6. példa: 8 g l-(2,3-epoxipropil)-2-nitro-imidazol 48 ml 6n kénsavval készített oldatát 15 percig, kavarás köziben 60—65 C°-on melegítjük. Az oldatot lehűtés után 0 C° hőmérsékleten, 18 ml koncentrált vizes ammónia lassú hozzáadásával pH 7-re állítjuk be. Ezután az oldatot kétszer egyenként 500 ml etilacetáttal extraháljuk. Az oldószernek vákuumban való eltávolítása után nyers 3-(2-nitro-4-imida'zolil)-l,2-propándiol marad vissza. 60 ml abszolút etanolból, aktív szén hozzáadásával történő átkristályosítás után az olvadáspont 105—107 C°. Kitermelés: 4,29 g. 7. példa: 5,2 g 2-nitro-imidazol, 0,52 g vízmentes káliumkarbonát, 10 ml abszolút etanol és 9,9 ml epijódhidrin keverékét 17 percig kavarás és visszafolyatás közben 84—120 C°-on tartjuk. A még meleg oldatot meleg etanollal 50 ml-re hígítjuk. A kálium-karbonátot és egy sárga port leszűrünk. Lehűtéskor 3,5 g kristályos l-(2--nitr o-l -imidazolil)-3- j ód-2-pr opanolt kapunk, olvadáspont 135—438 C°. Abszolút etanolból való átkristályosítás után az olvadáspont 136,5— 138 C°. 8. példa: 2 g 2-nitro-imidazol, 0,2 g vízmentes káliumkarbonát és 5 ml epifluorhidrin keverékét viszszafolyatás köziben addig melegítjük, amíg a káliumkaribonát kivételével valamennyi szilárd alkatrész fel nem oldódik. Ez kb. 52 percig tart. Az oldatot 10 ml absz.' forró etanollal hígítjuk, megszűrjük és lehűtjük. Az így kapott nyers (1,2 g) l-(2-nitro-l-imidazolil)-3-fluorn2-propanol etanolból való átkristályosítás után 139,5—140 C°-on olvad. 9. példa: 1,08 g l-(2-nitro-l-imidazolil)-3-4dór-2-propanol és 10 ml ecetsavanhidrid elegyét 15 percig visszafolyatás kézben melegítjük. Az ecetsavanhidridet vákuumban (olajszivattyú) eltávolítjuk. 5 ml abszolút etanolt adunk hozzá és vákuumban újból leszívatjuk. Ezután 5—8 ml absz. etanolt adunk hozzá. A képződő csapadék (feltehetően a kiindulási termék) 151—153,5 C°-on olvad. Az etanolt lepároljuk, a marádékot (gumiszerű anyag) 5 ml kloroformban feloldjuk, megszűrjük, 4 ml hexánt adunk hozzá és az elegyet lehűtjük. Kátrányszerű anyag képződik. A felülúszó folyadékot dekantáljuk és 2 ml hexánt adunk hozzá. Ekkor olaj képződik. Az elegyet felforraljuk, megszűrjük, a világossárga szűrletet lehűtjük, amikoris olaj keletkezik. Az oldószert dekantáljuk és az olaj alakjában ka^ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5 g porított, szublimált 2-nitro-imidazol, 0,60 g vízmentes káliumkarbonát és kb. 75—100 ml propilénoxid keverékét kavaró autoklávban, gg nitrogén-nyomás alatt 2% óra hosszat 90— 113 C°-on hevítjük. A 2-nitro-imidazol eközben oldódik és a termék közönséges hőmérsékleten oldatban marad. A káliumkarbonátot leszűrjük és a propilénoxidot vákuumban el- 40 távolítjuk. Lehűléskor részben megszilárduló olaj marad vissza. Ezt az olajat közönséges hőmérsékleten 20 ml benzollal feliszapoljuk, megszűrjük és 10 ml benzollal mossuk. 4,02 g nyersterméket kapunk, melyet 20 ml forró ab- 45 szolút etanolból átkristályosítunk. Az így kapott 2,1 g halványsárga l-(2-nitro-l-imidazolil)-2-propanol kristályok 119,5—121 C°-on olvadnak. 3