154667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos vegyületek előállítására
9 154667 10 Elemzési adatok: a C16 H„N 3 0 2 (283,3) képlet alapján számított értékek: C: 67,83%, H: 6,05%, N: 14,83o/o; talált értékek: C: 68,0 %, H: 6,2 %, N: 14,9 %. 14. példa: 25 g' (0,134 mól) 2-amino-4-klór-benzhidroxámsavat és 19 g (0,135 mól) nitrofurfurolt 100 ml ddoxánban 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A lehűléskor kivált kristályokat leszívatjuk és 100 ml' dioxánból átkristáíyosítjuk. Ily módon 40 g tiszta 1,2--dihidro-2-(5'-nitrofuril)-4-hidroxi-7-klór-kinazolin-3-oxidot (az elméleti hozam 97%-a) kapunk. Ez a vegyület híg alkáliákban sötétbarna színnel oldódik; forrásban levő 2 n sósavval szemben állandó. Az olvadáspontmeghatározó tömbbe 210 C° hőmérsékleten bevitt vegyület barna színeződés közben zsugorodik, majd 216 C°-on felhabzás közben bomlik. Elemzési adatok: a C^HaC^NaOs (309,7) képlet alapján számított értékek: C: 46,53%, H: 2,6 %, Cl: 11,45%; talált értékek: C: 46,2 %, H: 2,95%, Cl: 11,3 %. , 15. példa: 5 g (0,0329 mól) antranil-hidroxámsav 10 ml etanollal készített szuszpenziójához 5 g (0,0319 mól) 5-nitro-tiofén-2-aldehidet adunk, amikoris a reakcióelegy sárgára színeződik és egyidejűleg hőmérséklete 3 COJ kal emelkedik. 15 ónai keverés után 20 ml izopropilétert adunk a reakcióelegyhez, a levált sárga kristályokat leszivatjuk és izoprapiléteirel mossuk. 7,5 g 1,2--dihidro-)2-i(5Hnitno-tienll)-4-hidroxiHkina;zolin-3--oxidot (az elméleti íhozaim 81,6%-a) kapunk, amely 100 C° feletti hőmérsékleten bomlik. A 145 C°-on az olvadáspontmeglhatározó tömlbbe bevitt vegyület 149—150 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a Ci2H9 N 3 0 4 Si (291,3) képlet alapján számított értékek: N: 14,43%, S: 11,01%; talált értékek: N: 14,0 %, S: 11,0 %. 16. példa: 25 g (0,151 mól) 4-metil-antrai nil-hidroxámsav 35 ml dimetüformatmiddal készített és 40 C° hőmérsékletre melegített oldatához 18,5 g (0,152 mól) p-lhidroxi-benzaldehidet adunk. 10 óra állás után a levált kristályokat leszivaitjuk. Aeetanlból történő átkrisitályosítás után 31 g il,í2Udiihid!roxiJ 2-ip-!hidroxitfenil-4-hidiiioxi-7-imetil-kinazolin-3-oxidot (az elméleti hozam 76%-a) kapunk analitikai tisztaságú termék alakjában. A melegítés során 100 C° feletti hőmérsékleten 15 20 25 30 35 40 45 lassan elbomló kristályos termék forrásban levő 2 n sósavoldattal szemben állandó; alkoholos oldatban vasi(III)-kloriddal ibolyaszínű színreakeiót ad. Elemzési adatok: a C^Hi/J^Og (270,3) képlet alapján számított N: 10,37%; talált: N: 10,6 %. 10 17. példa: <y 15 g (0,O9i87 mól) antanil-hidiroxámsavat 175 ml 2 n kénsavas oldatban, ,21 g (0,1 mól) ibenzal'ddhid-diaicetát 200 ml metanolos oldatával elegyítünk és az elegyet 2 óra hosszait forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A képződött 1,2-diMdiro^2^mil-4 Jhidroxi-kinazolin-3-oxid vízzel történő kicsiapás vagy a metanol ledesztiüálása útján átlagosan 85%-os termelési hányaddal különítJhiető el. Ez a vegyület azonos a 10. példa szerinti eljárás termékével. 18. példa: * 37 g (0,198 mól) 4-fldár-antiranil-hid;roxá:mBavat és 15 g (0,21 mól) izobutiraldehidet 150 ml etanolban 2 óra nosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószer lehajtása után visszamaradó kristályos terméket etanol és víz elegyéből vagy benzolból átkristáíyosítjuk. Ilymódon 39 g l,2-d'Mdro-2-izapropil-4-hidiroxi-7--klár-kkrazolin-H3-oxidot (az elméleti hozam 82 %-a) kapunk. A gyengén sárgás kristályok olvadáspontja 178 C°; a vegyület alkoholos oldatban élénk sötétvörös színreakciót ad vas (Ill)-kloriddal. Elemzési adatok: a Ci1 H 1 ; ! Cl 1 N 2 02 (240,7) képlet alapján • számított értékek: C: 54,88%, H: 5,44%, Cl: 14,73%; talált értékek: C: 54,9 %, H: 5,5 %, Cl: 14,4 %. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás heterociklusos vegyületek előállí-50 tására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletnek megfelelő OMamino^hidroxámsavakat , — e képletben az Rí, R2 , R 3 és R 4 helyettesítők azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig hidrogénatomokat, alkil- vagy aril-55 gyököket, halogénatomokat, nitro- vagy hidroxilcsoportokat jelenthetnek, vagy két szomszédos helyettesítő együtt egy anellált benzolgyűrűt is képezhet — a (III) általános képletnek megfelelő aldehidekkel — e képletben R 60 hidrogénatomot, egy adott esetben helyettesített alkil-, alkeil- vagy árucsoportot, vagy pedig egy adott esetben helyettesített heterociklusos csoportot képvisel —: ill. ezek acilátjaival az (I) általános képletnek megfelelő kinazolin-65 -vegyületekké — e képletben R és Rí—R4 je-5
