154661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás formimino-éterek előállítására
3 A kísérletek során úgy találtuk, hogy egyes esetekben, különösen akkor, ha a megfelelő ortohangyasavészter előállítása nehézkes, sokkal egyszerűbben és jobb termeléssel kaphatjuk meg a kívánt R-gyököt tartalmazó formimino- 5 étert, ha az említett módon, a könnyen hozzáférhető N-naftil-, ill. tetrahidronaftil-formimino-metil-, vagy etilétert átéterezzük a megfelelő, moláris mennyiségű vagy célszerűen fölöslegben alkalmazott alkohollal forralva. Az átétere- 10 zésnél katalizátorként alkálifémeket vagy alkálifémalkoholátokat használunk, célszerűen fémnátriumot. A kapott (I) általános képletű vegyületeket vagy önmagukban használjuk fel, vagy pedig 15 valamely szerves vagy szervetlen savval reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható sókat, vagy önmagában ismeretes módon kvaterner ammóniumvegyületeket állítottunk elő belőlük. A találmány szerinti módon előállított N-naf- 20 til-, illetve tetrahidronaftil-formiminoéterek igen erőteljes anthelminthikus hatást mutattak, illetve gyűrűs férgek (Tubifex rivularium és Enchytraeus albidus) jól fejlett példányain a vizsgált vegyületek a jelenleg ismert és hasz- 25 nált antbelminthikumokkal összehasonlítva, azoknál sokkal hatékonyabbnak bizonyultak. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy a találmány szerinti eljárást csupán a közölt példákra korlátoznánk, JO 1. 500 g (3,37 mól) ortohangyasavetilészterben feloldunk 143 g (1 mól) a-naftilamint 6 csepp 20%-os sósavas etanol jelenlétében. Az oldatot 3 órán keresztül forraljuk, majd az or- ^ tohangyasavészter fölöslegét és a keletkezett alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. A kapott N-(a-naftil)-formiminoetilétert benzolból kristályosítjuk. Op.: 41—43 C°. 40 Analízis: C13 H li5 NO (199,26) Számított: C: 78,3 %, H: 6,57%, N: 7,2 % Mért: C: 78,71%, H: 6,82%, N: 7,04% 45 2. 20 g (0,135 mó1 ) tetrahidro-a-naftilamint 106,1 g (1 mól) ortohangyasavmetilészterrel reagáltatunk, 0,2 g p-toluolszulfonsav jelenlétében 90 C°-on, miközben a keletkező etanolt folyam itösan kidesztilláljuk a rendszerből. A reakció 50 végét a számított 10,9 ml metanol ledesztillálása jelzi. Az ortohangyasavészter fölöslegének eltávolítása után az N-:(tetrahidro-a-naftil)~fo.rmiminometilétert vákuumban frakcionáljuk. Forrpontja: 0,1 torr nyomáson 96—97 C0 '. 55 Analízis: C12 Hi 5 NO (203.-28) Számított: C: 76,2%, H: 7,98%, N: 7,41% Mért: C: 76,25%, H: 8,08%, N: 7,41% 60 3. 25 g (0,175 mól) a-naftilamint 40,6 g (0,175 rnó-1) ortohangyasav-n-butilészter 200 ml, abszolút xilolos oldatában feloldunk, majd 0,3 g jégecetet adunk hozzá és forraljuk 4 órán keresztül. Az oldószer és a melléktermék ledesz- «5 4 tillálása után a kapott maradékot frakcionáljuk. A termék N-(a-naftil)-formimino-n-butiléter. F. p. 0,3: 122—124 C°. Analízis: C15 H 15 NO (225,28) Számított: C: 79,9 %, H: 6,72%, N: 6,22% Mért: C: 79,97%, H: 6,25%, N: 6,53% 4. 286 g (2 mól) ^-naftilamint 592,8 g (4 mól) ortohangyasavetilészterben oldunk és 0,2 g foszforsavat hozzáadva 1 órán át forraljuk. A reakció során keletkező etanolt ledesztilláljuk. Az így kapott N-(/J-naftil)-formiminoetilétert vákuumfrakcionálással tisztítjuk. F. p. 0,1: 110—115 C°. Analízis: Cls H 13 NO (199,26) Számított: C: 78,3 %, H: 6,57%, N: 7,22% Mért: C: 77,79%, H: 6,99%. N: 7,17% 5. 286 g (2 mól) ^-naftilamint, 530,5 g (5 mól) ortohangyasavetilésztert és 0,5 g^ p-toluolszulfonsavat reagáltatunk az l.: példában leírt módon. Az Nn^-naftity-föiTmiminometiléter forráspontja 0,2 torr nyomáson 97—98 C°. Analízis: Cu H a NO (185,23) Számított: C: 77^4%. H: 5,98%, N: 7,56% Mért: C: 75,4%, H: 6,02%, N: 7,42% 7,5 g (0,0406 mól) N^-naftilHormimino-metilétert 60 ml abszolút acetonban 25 C°-on reagáltatunk 14,19 g (0,1 mól) metiljodiddal. A kiváló N-(yS-naftil)-formimino-metiléter metojodidot szűrjük. Op.: 246—48 C° (boml.). 6. 40 g (0,26 mól) tetrahidro-a-naftilamint 148,2 g (1 mól) qrtohangyasavetilészterrel reagáltatunk, 0,2 g cc. kénsav jelenlétében és a 2. példa szerint járunk el. A kapott vegyület N-(tetrahidro-ff-naftil)-formiminoetiléter. F. p. 0075: 87—88 C°. Analízis: C1S iH 17 NO (203,28) Számított: -C: 76,8 %, H: 8,43%, N: 6,88% Mért: C: 77,74%, H: 8,93%, N: 6,7 % 7. 24,02 g (0,1 mól) l-amino-2-hidroxi-naftalin-4-szulfosavat 148,2 g (1 mól) ortohangyasavetilészterrel reagáltatunk keverés; közben 5 órán keresztül az ortoészter forráspontján' majd az elegyet lehűeve a kivált 2-hidroxi-4^szulfor-l-naftil-formiminoetilétert szűrjük. Op.:. 298—300 C°. Analízis: CUHMNOSS (295,31) Számított: C: 52,8 %, H: 4,43%, N: 4,74%, S: ia,w/ö Mért: C: 53,38%, H: 4,47%, N: 4,7-8%., S: 10-65% 8. 39,8 g (0,2 mól) N.-(yS-raaftil)-formiminoetilétert adunk 0,05 g fémnátrum 110 ml p mól) primer izoamilalkoho-los oldatáhűz, majd. az elegyet addig forraljuk, míg a reakcióban el-2
