154657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ACTH-hatású peptidek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Pótszabadalom a 153644 lajstromszámú törzsszabadalomhoz. Bejelentés napja: 1966. XI. 11. Svájci elsőbbsége: 1965. XI.-12. Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XI. 30. (Cl—673) 154657 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Iselin Beat vegyész, Riehen, Dr. Kappeier Heini vegyész, Grand-Lancy, Dr. Riniker Bernhard vegyész, Reinsch, Dr. Rittel Werner vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás új ACTH-hatású peptidek előállítására A 153644 lajstromszámú törzsszabadalomban oly, fokozott ACTH-hatású peptidek előállítását írtuk le, amelyek az ismert ACTH-hatású peptidekből abban különböznek, hogy az amíno-láncvégen első a-aminosavként egy D-amino- 5 savat tartalmaznak. A törzsszabadalomban igen jó ACTH-hatású pepiidként a H-D-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-OH (D-Ser^/^^-kortikotropin) ve- 10 gyületet írtuk le. Azt találtuk, hogy egy olyan oktadekapeptid-amid, amely a 17,18-helyzetben álló arginin-csoportok helyett lizin-csoportokat tartalmaz, szintén kiváló adrenokortikotrop hatást mutat. 15 Emellett ez az új peptid, a D-Serl,Lys17 ' 18 -/J 1-18 -kortikotropm-Lys18 -amid, könnyebben állítható elő, mint a D-Ser^i-w-kortikotropin, minthogy az új peptid nem tartalmaz a 17,18-helyzetben arginin-csoportokat, amelyek az oldalláncban 20 levő guanidino-csoport folytán megnehezítik a peptid előállítását. A jelen találmány tárgyát tehát a D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionil-L-glutamil-L-hiszti- 25 dil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofil-glicil-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-lizin, valamint a megfelelő, de a glutamil-gyök helyett a glutamin maradékát tartalmazó vegyület, továbbá ezek savakkal képezett addi- 30 ciós sóinak, származékainak és komplexeinek előállítása képezi. Savakkal képezett addíciós sóként elsősorban a gyógyászati célokra alkalmazható savakkal, mint a sósavval, ecetsavval, elsősorban pedig a nehezen oldódó sókat képező savakkal, mint a kénsavval, foszforsawal vagy szulfonsavakkal képezett sók jöhetnek tekintetbe. Származékokként pl. az észterek, különösen rövidszénláncú alkilészterek, pl. a metil-, etil-, propil-, terc.butilészterek, a helyettesítetlen vagy pl. nitrocsoporttal, halogénatomokkal, rövidszénláncú alku- vagy alkoxigyökökkel helyettesített benzilészterek, továbbá a hidrazidok és amidok, különösen pedig a D-Se^-Lys 17,18-/?-kortikotropin-Lys18-amid kerülhetnek előállításra. Komplexekként a szerkezetükben eddig teljesen nem tisztázott, komplexszerű oly származékok állíthatók elő, amelyek az andrenokortikotrop-hatású peptidekből bizonyos szervetlen vagy szerves anyagok hozzáadásával keletkeznek; ezek közül különösen azok fontosak, amelyek az alapvegyülethez képest elnyújtott hatást mutatnak. Ilyen komplexképző szervetlen anyagokként oly vegyületek szerepelhetnek, amelyek bizonyos fémekből, mint kalciumból, magnéziumból, alumíniumból, kobaltból és különösen cinkből vezethetők le, ilyenek különösen e fé-154657
