154656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNY1 HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Pótszabadalom a 153664 lajstromszámú törzsszabadalomhoz. Bejelentés napja: 1966. XI. 11. Svájci elsőbbsége: 1965. XI. 12. Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XI. 30. (Cl—672) 154656 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi oszf.ály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Iselin Beat vegyész, Riehen, Dr. Kappeier Heini vegyész, Grand-Lancy, Dr. Riniker Bernhard vegyész, Reinach, Dr. Rittel Werner vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására A 153664 lajstromszámú törzsszabadalomban oly, fokozott ACTH hatású peptidek előállítását írtuk le, amelyek az ismert ACTH-ihatású peptidektől abban különböznek, hogy az aminoláncvégen első a-aminosavként egy D-^aminosavat tartalmaznak. A törzsszabadalomban igen jó ACTH-hatású peptidként a H-D-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His--Phe-Arg-Try^Gly-Lys-Ero-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-OH (D-Ser1 -yS1_24-kortikotropin) vegyületet írtuk le. Azt találtuk, hogy egy olyan oktadekapeptid-amid, amely a 17,ili8-helyzetben álló arginincsoportok helyett lizin-csoportokat tartalmaz, szintén kiváló ' adrenokortikotrop ihatást mutat. Emellett ez az új peptid, a D-Ser^Lys17 ' 18 -/* 1 " 24 -kartikotropin, könnyebben állítható elő, mint a D^Ser^/?1_l9 -kortikotropm, minthogy az új peptid nem tartalmaz a 17,118-helyzetben arginincsoportokat, amelye^: az oldalláncban levő guanidino-csoport folytán megnehezítik a peptid előállítását. . A jelen találmány tárgyát tehát a D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionil-L^glutamil-L^hiszti-dil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofil-gliicil-L-lizil--L-propil-Lr-valil-HglÍ!CÍl-L-lizil-LHlizil-L-lizil-L-lizil-Lnprolil-L-valil-L-lizil-L-valil-L-ftirozil--L-prolin, valamint a megfelelő, de a glutamílgyök helyett a glutaniin maradékát tartalmazó vegyület, továbbá ezek savakkal képezett addíciós sóinak,- származókainak és komplexeinek előállítása képezi. Savakkal képezett addíciós sóként elsősorban a gyógyászati célokra alkalmazható savakkal, 5 mint a sósavval, ecetsavval, elsősorban pedig a nehezen oldódó sókat képező savakkal, mint a kénsawal, foszforsawal vagy szulfonsavakkal képezett sók jöhetnek tekinteÜbe. Származékakiként pl. az észterek, különösen 10 rövidszénláncú alkilészterek, pl. a metil-, etil-, propil-, terc.foutil-észterek, a helyettesítetlen vagy pl. nitrocsoporttol, halogénatomokkal, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxigyökökkel helyettesített benzilészterek, továbbá a hidirazidok és 15 amidok, különösen pedig a C-terminális karboxilcsoportban amidált pept-idamidok kerülhetnek előállításra. A találmány szerinti új polipeptid komplexszármazékaiként olyan, szerkezetükben eddig 20 teljesen nem tisztázott, komplex-szerű származékok állíthatók elő, amelyek az adrenokortikotrop-hatású peptidekből bizonyos szervetlen vagy szerves anyagok hozzáadásával keletkeznek; ezek közül különösen azok fontosak, ame-25 lyek az alap-vegyülethez képest elnyújtott hatást mutatnak. Ilyen komplexképző szervetlen anyagokként oly vegyületek szerepelhetnek, amelyek bizonyos fémekből, mint kalciumból, magnéziumból, alumíniumból, kobaltból és kü-30 lönösen cinkből vezethetők le, ilyenek különö-154656
