154654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adrenokortikotrop hatékonyságú készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VI. 13. Svájci elsőbbsége: 1965. VI. 15. Közzététel napja: 1967. X. 23. Magjelent: 1968. XI. 30. (Cl—636) 154654 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C 07 g Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Beat Iselin, Riehen/Basel, Dr. Leo Geller, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás adrenokortikotrop hatékonyságú készítmények előállítására A találmány tárgya eljárás adrenokortikotrop hatékonyságú készítmények előállítására nyújtott (hatással. Ismeretes,» hogy az adrenokortikotrop hatékonyságú peptidek Ihatását meg lehet hosszab- 5 Ibítani, (ha a peptideket fémkomplexekké, például idnkhidroxiddal, cinkfoszfáttal vagy cinkpiroifoszfáttal képezett komplexekké alakítjuk. Bizonyos kortikötropin-készítmények azonban azt a hátrányt mutatják, hogy különböző aller- 10 giákat idéznek elő. Azt találtuk, hogy az említett peptidek adrenokortikotrop (hatékonyságának nagyon jó meghosszabbodását és a vegyület jó elviselhetőségét érjük el, ha a peptideket aminosiavak olyan po- 15 limerizátumaival vágy kopolimerizátuniaival képezett komplexekké alakítjuk, amely polimerizátumokban vagy kopolianerizátumokban az aminosavak túlnyomó hányadát L~, D- vagy D,L-konfigurátíójú savanyú alfa-aminosavak, így 20 glutaminsav vagy aszparaginsav képezik. A találmány tárgya ennek megfelelően olyan adrenokortikotrop hatékonyságú készítmények előállítása, amelyek adrenokortikotrop hatékonyságú peptideket vagy azok sóit vagy szár- 25 mazékait túlnyomórészt savanyú alfa-aminosavakból álló aminosavak polimerizátumaival vagy kopolimerízátamaival együtt tartalmaznak. Adrenokortikotrop hatékonyságú peptidek például a természetes ACTH (béta1-39j kortikot- 30 ropin, valamint a béta^^-kortikotropinnál rövidebb aminosav4áncú peptidek. Ismeretes, hogy a természetes ACTH karboxil-csoportot tartalmazó végéről az aminosavakat közelítőleg a 16. aminosavig le lehet ihasítani anélkül, (hogy az ACTH-aktivitás teljesen megszűnne. Továbbá egyes aminosavakat más aminosavakkal lehet helyettesíteni. Így pl. a szerin1 és/vagy szerül 3 szerin-imaradékokot glicinnel vagy alaninnal lehet helyettesíteni, továbbá a tirozin2 -t fenilalaninnal, a metionin4 -et novaiinnal, leucinnal vagy alfanaminovaj savval, a glutaminsav5 -öt glutaminnal, az arginin17 > 18 ^at ornitinnel vagy lizinnel, lehet helyettesíteni. Az első aminosav, a szerin1 prolinnal, treoninnal vagy egyéb aminosavakkal helyettesíthető, vagy hiányozhat is, vagy pedig megelőzhetik további aminosav-maradékok. A találmány szerinti készítmények számára különösen azok a peptidek jönnek számításba, amelyek a (béta^kortikotropin amino-csoportot tartalmazó végétől számítva 19—28 aminosavból, különösen 20—25 aminosavból álló aminosav-lánccal, és adott esetben eltérő aminosav-összetétellel rendelkeznek, így elsősorban a béta1-24 -kortikotropin. Az adrenokortikotropin hatékonyságú peptidek sói ífőleg a gyógyászatilag felhasználható savak, így sósav, ecetsav, kénsav, foszforsavak és szulfonsavak savas addíciós sói. 154654
