154653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vastartalmú gyógyszerkészítmény előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY OBSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1966. IV. 20. Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XI. 30. (Cl—624) 154653 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Hercsel Imréné vegyészmérnök, Gerő Istvánná vegyésztechnikus, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás vastartalmú gyógyszerkészítmény előállítására A vas poliszaodhajrid komplexeit, elsősorban a vas-dextránt és vas-dextrint az utóbbi időben alkalmazzák a gyógyászatban, különösen az állatgyógyászatban . A hatóanyagként szolgáló vas-komplexet kü-- 5 lönlböző módszerekkel állították elő. A különböző módon nyert komplexek az előállítás függvényeként eltérő összetételűek, stabilitásúak és oldhatóságuk is különböző. Minthogy az összetétel, molekulaméret és oldhatóság a felszívódó- 10 képességet is nagymértékben befolyásolja, a gyógyszerként történő alkalmazhatóság mértéke jelentősen függ az előállítástmódtól. A komplexek témájával foglalkozó irodalomban csupán kevés jól definiált, megbízhatóan 15 reprodukálható vegyületet írnak le. Az utalásokban -általában az oldatban levő komplex vegyület vastartalmát adják meg az előállított vegyület jellemzésére. A rendkívül kiterjedt irodalomra tekintettel 20 nem térünk ki valamennyi eljárás részletes ismertetésére, csupán példaképpen említünk néhány módszert. így ismeretes vas^dextrán előállítása 0,025—0,25 bázis-viszkozitású (bázisviszkozitáson a nuUkoncentrációra extrapolált 25 viszkozitás értendő) dextránból 'háromértékű vas-ásóval, lúgos közegben ezt követő dialízissal, vagy oldószeres átcsapással. A kapott injekciós oldat vastartalma 4,5—5%. (938.502 sz. német szab.). Ismeretes komplexképzés ioncserélő 30 műgyanta jelenlétében i(5598/69 sz. japán szaba-^ dalom), valamint a vas-dextrán kolloid oldat alifás oxisavákkal történő stabilizálása (1998/ 1961 sz. japán szab.). További módszer szerint dextrániglieerinTglikozidanyagot vas-sóval glicerin és tNaiOH jelenlétében autoklávozással fee,zelne!k, majd a terméket etanollal kicsapják {1,149.137 sz. német szab.). Az eljárások egy részében savanyú {3,093.545 és 2,885.393 sz. USA szabadalom), más részben lúgos (13098/61 sz. japán, 879.444 sz. angol és 820.740) közegben képeznek komplexet majd átesiapással, dialízissel stb. tisztítják a terméket. A nyert injekcióig oldatok vastartalma {0,05— 15 mg/ml ill. 4—5% vas 20% szárazanyag mellett) változó {918—1919 sz. angol szab., 2,885.393 sz. USA szab.). További irodalmi utalásokban vas-dextain élőállítására adnak meg hasonló módszereket {3,086.009 sz. USA szab.). A publikált eljárások szerint kapott termékek közös jellemzője, hogy a száraz komplexre vonatkoztatott vastairbalom legfeljebb 24%. Ez • elméletileg nem emelhető 25,6% fölé, minthogy egy dextrán „monomer" egy atom vasat képes komplexbe vinni. A komplexből előiáüított injekciós oldat vastartalma tehát csupán a benne oldott komplex mennyiségének növelésével fokozható. Ennek azonban határt szab az oldat viszkozitásának növekedése, úgyhogy a forgalomban levő vaspreparátumok általában' 75—80 154653