154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
n 154652 18 Az egyesített anyalúgokat bepároljuk és a maradékot n-hexánban oldjuk. A fenti vegyület kívánt axiális la-epimérjét szilikagélen végzett vékonyréteges kromatográfiával nyerjük ki. A termék olvadáspontja n-hexánból való átkris- 5 tályosítás .után 122—124 C°. 16. példa: 6,52 g 3/?,4a,5^-trlfenil-ciklohexanon, 1,75 g pirrolidin és nyomnyi mennyiségű p-toluolszulfonsav 100 ml benzolban képzett keverékét nitrogén atmoszférában 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció közben képződött vizet vízleválasztó feltéttel távolítjuk el. A bepárlás után a kapott maradékot 100 ml abszolút etanolban oldjuk és 2 óra hosszat 1 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében normál körülmények között hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése és a szűrlet bepárlása után nyert maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot szűrjük és bepároljuk, a maradékot pedig metilénkloridban oldjuk. Az oldatot több adagban 0,1 n sósavval mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel trituráljuk, majd éter és víz elegyben szuszpendáljuk és vizes ammónia oldattal elkeverjük. Az éteres oldatot leválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig semleges alumíniumoxidon (II—III aktivitás) tisztítjuk. A (XVIII) képletű l£-pirrolidmil-3|S,4a,5A-trifenil-ciklohexánt ciklohexánnal eluáljuk. Az eluált termék olvadáspontja acetonitrilből való átkristályosítás után 93,5—96 C°. A kiindulóanyagot a következő módon állítjuk elő: 19,44 g 3j«,4a,5^-trifenil-ciklohex-2-enon (Bull. Soc. Chim. France, 52, 195—200 [1935]) 250 m] 1 : 1 arányú etilacetát-etanoí elegyben képzett oldatát 3 óra hosszat mintegy 3,2 atm. nyomás alatt és 4 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénezett reakcióelegy szűrése, bepárlása, a maradék frakcionált kristályosítása és a kinyert termék metanolból való átkristályosítása után 3i?,4a,5A-trifenil-ciklohexanont nyerünk, amelynek olvadáspontja 174—176,5 C°. Az anyalúgból kisebb mennyiségben 3a,4a,5^-trifenil-ciklohexanont nyerünk ki, amelynek olvadáspontja 204— 206 C°. 17. példa: 2,5 g 3^,5/?-difenil-4a-(2-piridil)-ciklohexanon, 6,9 g n-propilamin, 0,3 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor és 100 ml abszolút etanol keverékét 3 óra hosszat atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezett reakcióelegy szűrése és a szűrlet bepárlása után nyert olajat éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és 35 ml össztérfogatra pároljuk be. A maradékhoz 1,4 g maleinsavat tartalmazó aeetonos oldatot adunk és a kapott kristályos csapadékot szűrjük, majd etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a (XIX) képletű 3A,5^-difenil-Í5-n-<propilaminö-4a-(2-piridil)-ciklohexán maleinát-sóját nyerjük. Á maiéihátsó monohidrátjának olvadáspontja 189—i§0 C°. 18. példa: 2.5 g 3^,5^-difenil-4a-(2-'piridíl)-eiklohéxanO'ií, 1,52 g N-metil-piperazin és nyoriihyi mennyi-' ségű p-toluolszulfohsav 50 ml tokióiban képzelt keverékét 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben a reakció során képződött Vizet eltávolítjuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 100 .ml abszolút etanolban szuszpendáljuk és 4,5 óra hosszat 0,5 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében normál körülmények között hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után nyert maradékot petroléterben szuszpendáljuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot éterben szuszpendáljuk, majd aeetonos maleinsav oldathoz adjuk. A kivált csapadékot metanol-éter elegyből átkristályosítjuk, amikoris á (XX)' képletű 3^,5/?-difenil-l^-(4-metil-piperazinil)-4a-(2-piridil)-ciklohexán dimaleinát-sóját nyerjük. A termék monohidrátjának olvadáspontja 187—189' C°. 19. példa: 1.6 g 3a,4a,5^-trifenil-ciklohexanon 0,71 g pirrolidin, egy kristálynyi p-toluolszulfonsiav és 25 ml benzol keverékét 17 óra hosszat nitrogén atmoszférában visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció közben képződött vizet vízleválasztó feltéttel távolítjuk el. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 25 ml abszolút etanolban oldjuk és 2,5 óra hosszat 0,25 g 10%r os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után nyert maradékot metilénkloridban oldjuk, a metilénkloridos oldatot 0,1 h sósavval mossuk, majd szárítjuk és bepáróljük. A kapott maradékot éterrel trituráljuk, majd 2 :1 arányú éter-víz elegyben szuszpendáljuk és vizes ammónia oldattal nieglúgósítjuk. Az éteres oldatot bepároljuk, a maradékot n-hexánban oldjuk, semleges alumíniumoxidon (IÍ—III' aktivitás) kromatografáljuk, majd n-hexánnal eluáljuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon a (XXI) képletű la-pirrolidinil-3«4«,5/#-trifenil-ciklohexánt nyerjük, amelynek olvadáspontja 148—151 C°. A mégfelelő lyí-epimért benzollal eluáljuk. Az eluált terméket n-hexánból való átkristályosítással tisztítjuk, olvadáspontja 124—126 C°. 20. példa: 4,9 g 3^,5/?-difenil-4a-(2-piridu)-ciklohexanon, 5,74 g morfolin, egy kristálynyi p-toluolszulfonsav és 100 ml benzol keverékét nitrogén atmoszférában 22 óra hosszat a képződött víz egyidejű eltávolítása mellett visszafolyató hűtő alatt fór-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
