154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
5 nil-, halOigénfenil-, tófluoirmetil-fenil- vagy di-wvidszénláncú alkilaminofenil-csoportot, R-, pedig piridil- vagy rövidszéríláncú alküpiridüesoportot jelent. Külön kiemeljük a találmány szerinti vegyü- 5 letek közül a (II) általános képletű vegyületeket, amelyben Rs 1,4-butilén-, 1,5-pentilén-, 3-oxa- vagy 3-tia-.l,5-pentilén- vagy 3-metilvagy 3-iertil-,3-aza-'l,5-pentílén-<;soport, R9 pedig 2-piridil-, 3-fpiridil- vagy 4-piridil-csoport. 10 Az új vegyületeket önmagáiban ismert eljárással állítjuk elő. Az eljárás kivitelezésére az alábbi három célszerű változatot ismertetjük: a) valamely HnAm általános képleitű vegyületből — amelyben Am jelentése a fentiekkel 15 egyezik — és valamely (B) általános képletű cikloalifás ketonból — amelyben Ra, R&, R c , Rd, Re , X, Y, Z, m és n szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik — képzett kondenzációs terméket valamely reidukálószerrel keze- 20 lünk, vagy b) valamely (C) általános képletű cikloalifás ketont — amelyben Am, R^, Re, m és n jelentése a fentiekkel egyezik, míg az Ra °, X° vagy R&°, Y° vagy Rc °, Z° szubsztituenspárok egyike 25 egy oxo-csoportot, míg a másik Ra °, R&° vagy Rc ° szubsztituenspártbain hidrogénatom, aromás jellegű heteroiciikluisos-csepoirt, valamely cikloalifás vagy aromás-csoport lehet, és X°, Y° vagy Z° szubsztituensek hidirogéniatomot, étere- 30 zetot hidroxil-ícsoportot, amidált fcarfooxiil-csoportot vagy egy mi tril-csoportot jelentenek, vagy két szomszédos helyzetű X°, Y° és Z° csoport együttesen egy kémiai kötést képvisel — valamely aromás férnvegyüleititel vagy aromás jel- 35 legű [heterociklusos fónwegyülettel reagáltatunk, vagy c) valamely ,(D) általános képletű vegyületet, amelyben Rö , Rs, Rc , Rd, R e , X, Y, Z, m és n 40 jelentése a fentiekkel egyező és R valamely (reakcióképes észiterezett hidiroxilncsoportot jelent, valamely H-Am általános képletű vegyülettel reagáltatunk és adott esetiben valamely kapott vegyületbe egy előbb felsorolt szubsztátuenst ve- 45 zetünk be, vagy valamely kapott vegyület egyik szubsztituensét valamely fantiernlített szubsztituenssé alakítjuk át és/vagy, adott esetben valamely kapott vegyületeit sóvá vagy valamely kapott sószármazékot a szabad vegyületté vagy 50 más sószármazékfcá alakítjuk át, és/vagy adott esetben valamely kapott vegyületet fcvaterner amimóniuimsóvá vagy N-oxiddá alakítjuk át és/vagy adott esetben a kapott izoimérkeveréket az egyes izomerekké választjuk szét. 55 Cikloalifás keton és valamely H-Am általános képletű amin kondenzációs termékén (a) változat) pl. enamint, Sdhiff-bázist vagy egy oximot értünk. Előnyösen úgy járunk el, hogy a kondenzációs terméket izolálás nélkül a redu- 60 kálószerrel, pl. katalitikusan aktivált hidrogénnel valamely meigfeMő katalizátor, mint palládium, platina, platinaoxid vagy Raney-nikkel jelenlétében, vagy valamely komplex fcönnyűfémhidriddel, mint nátiriumbórhidriddel vagy 65 6 hangyasawal vagy naszoens hidrogénnel kezeljük. Aromás jellegű fénwegyületként, vagy aromás jellegű heterociklusos fémvegyületként (b) változtat) pl. valamely alkáliífórrwegyületet vagy Grignard-reagenst, mint fenáMitiumot vagy . 2--piridil-litiumot, valamint fenil-, naftil- vagy Mnolinilnmagnéziiumhalogenidet használunk fel. AminoesoportM átalakítható reakciófcápesen észterezett R hidixjxil-esoporton (c) változat) a találmány ezerint a körvetkező csoportokat értjük: elsősoriban erős szerves vagy szervetlen savval észterezett hidroxil-csoport; pl. halogénnel, mint klór- vagy brómatommal, vagy aril-szulfoniloxá-, mint (p-toluolszulfoniloxi-csopo-rttal. A H-jAm általános képletű vegyület helyett ilyen reafeciókomponenst szolgáltató reagenst is használhatunk, mint pl. hexametiléntetramint, Sühiff-lbáziiSt vagy ffólimidsót. Amint szolgáltató reagens reakciókomponensként való felhasználás esetén a kapott kondenzációs terméket szükséges 'esetben pl. hidrolízissel vagy hidrazinolízissel a kívánt aminná átalakítjuk. A kapott vegyületekről szubsztituenseket hasíthatunk le, tvagy azokba ismiart módon szubsztituenseket vezethetünk be. így például olyan vegyület esetén, amely ugyanazon gyűrűs szénatomon egy aromás jellegű szubsztátuenst és egy szabad vagy észterezett hidroxil-csoportot tartalmaz, ez utóbbit kettős kötés képzése közben lehasíthatjuk. Szabad hidroxil-csoport eliminálását pl. erős savakkal, mint kénsavval vagy foszforsawal való' kezeléssel végezhetjük, míg észterezett hidroxilcsoportot pl. egy bázissal, mint alkáliféimkarbonáttal, vagy piridinnel hasíthatunk le. Ha a végtermékként nyert vegyület dehidro-szárimazék, ,úgy a kettős kötést katalitikusan aktivált hidrogénnel való kezelés útján telíthetjük. A végtermék árucsoportjait pedig a megfelelő cikloalkil-icsoportokká redukálhatjuk. A végtermékek funkcionálisan átalakított hidroxil- vagy karboxil-csoportjait hidrolizálhatjufc vagy szottivolízisnek vetíhetjük alá. Amin-' jellegű végtermék esetén az aminocsoportot szubsztituálihaitjuk, szükséges esetiben az arninocsoport fém-, ,pl. alkálifémszártnazélkká való átalakítása után. Jtz amino-csoport helyettesítésót pl. a megfelelő alkohol reakcióképes észterével, mint halogén- ihidrógénsavval, pl. sósavval, Ihidrogénbrorniddal vagy hMrpgénjodiddal, vagy szulfonsawal, mint rövidszénláncú alkán- vagy benzolszulfonsawal, pl. metán-, etán- vagy p-toluolszulfonsawal képzett észterrel való reakcióvial végezhetfcjük. Az amdno-csoport szubsztitúciója reduktív alkilezéssel is történhet. A reduktív alkilezésnéa az amino-csoportot tartalmazó vegyületeit a megfelelő oxovegyülettel egyidejű vagy utólagos redukció közben reagáltatjuk. Az aminocsoportot oxidálással, pl. bidrogénperoxid, persav vagy perszulfoinsav, mint perecetsav, perbenzoesav, rnonoperftálsav vagy p-toluol-perszulfonsav felhasználásával apoxiddá is átalakítjuk. Olyan amino-csoportot tartal-3
