154646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású vegyületek előállítására
154646 17 18 21. példa: 23. példa: 5-{5-klór-l-(4-klórbenzoil)-2-metil-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. 5,0 g 5-(5-klór-2-metil-3-indoIilmetil)-tetrazolt (0,0202 mól) feloldunk 25 ml száraz dimetilformamidban és ezt az oldatot cseppenként, keverés közben hozzáadjuk 1,7 g 58,6%-os nátriumhidrid-diszperzió {0,0415 mól nátriumhidrid, ásványolajban diszpergálva) 20 ml száraz dimetilformamiddal készített és jeges vízfürdővel hűtött szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után az elegyet szobahőfokon kb. további 20 percig keverjük. A kapott oldatot ismét lehűtjük és cseppenként, 1 óra alatt hozzáadjuk 3,6 g (0,0206 mól) p-klórbenzoilklorid 15 ml formamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőfokon 30 percig keverjük, majd 5 C° hőmérsékleten 17 óra hosszat állni hagyjuk. Az elegyet ezután leszűrjük és a szűredéket rotációsbepárlóban, kb. 40 C° hőmérsékleten szárazra pároljuk be. A maradékot 400 ml hideg vízben oldjuk és a kapott, kissé zavaros oldatot tömény sósavval 2 pH értékre savanyítjuk. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A száraz terméket acetonitrilben oldjuk és az oldatot az esetleg visszamaradt ásványolaj teljes eltávolítása céljából n-pentánnal mossuk. Az acetonitriles oldatot azután szárazra pároljuk be és a maradékot metanolból kristályosítjuk. Etilacetátból történő kétszeri átkristályosítás után a kapott 5-t5-klór-l-(4-klórbenzoil)-2-metil-3-indolilmetil]-tetrazol 226—228 C°-on bomlás közben olvadó apró színtelen tűkristályokat képez. Hozam az első átkristályosítás után 1,51 g. 22. példa: 5-(l-benzoil-3-indolilmetil)-tetrazol előállíifcá&a. 5,0 g (0,0251 mól) 5-(3-indolilmetil)-tetrazolt 3,53 g (0,0251 mól) benzoilkloriddal reagáltatunk, az 5-[l-(3-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol fentebb leírt előállításához hasonló módon. A levált nyers termék acetonitriles oldatát az esetleg visszamaradt ásványolaj teljes eltávolítása céljából n-pentánnal mossuk. Az acetonitriles oldatot szárazra pároljuk be; gyantaszerű maradékot kapunk, amely állás közben kristályosodik. A kapott 3,9 g kristályos szilárd terméket kismennyiségű hideg metanollal mossuk, majd elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 5-(l-benzoil-3-indolilmetil)-tetrazol 84—87 C°-on olvadó sárga prizmás kristályokat képez. A termék proton-mágneses rezonancia-spektruma azt mutatja, hogy a termék 1 molekula tetrazolra számítva 1 molekula metanollal kristályosodik. 5-[l-(4-fluorbenzoil)-3-indolilmetil] -tetrazol előállítása. § 7,0 g (0,0352 mól) 5-(3~indoIilmetil)-tetrazolt 5,58 g (0,0352 mól) p-fluorbenzoiikloriddal reagáltatunk az 5-[l-(3-klórbenzoil)-3-mdolilmetil]- tetrazol. fentebb leírt előállításához hasonló mólt) don. A levált szilárd terméket elkülönítjük és megszárítjuk, majd jéghideg metanollal mossuk, végül metanolból átkristályosítjuk. 7,6 g 193— 194 C°-on olvadó fehéres színű kristályos terméket kapunk. Ezt etilacetátból kétszer átkris-15 iályosítjuk; az így kapott 5-[l-(4-fluorbenzoil)-,3--indolilmetil]-tetrazol 183,5—184,5 C°-on olvadó fehéres színű kristályokat képez. Elemzési adatok: a C17 H 12 FN 5 0 képlet alapján 20 számított értékek: C 63,54%, H 3,77%, N 21,80%; talált értékek: C 63,49%, H 3,82%, N 21,88%. 25 24. példa: 5-[l-(2^metoxibenzoil)-3-indolilmetil] -tetrazol előállítása. S0 5,0 g (0,0251 mól) 5-(3-indolilmetil)-tetrazolt 4,3 g (0,0252 mól) o-metoxibenzoilkloriddal reagáltatunk az 5-{l-(3-klórbenzoil)-3-indolümetil]-tetrazol fentebb leírt előállításához hasonló módon. A levált szilárd terméket elkülönítjük, 35 megszárítjuk és 50 ml hideg metanollal alaposan mossuk. A mosott terméket etilacetátból átkristályosítva, 4,8 g 211—213 C°-on olvadó terméket kapunk. Az ennek etailacetátból történő átkristályosítása útján kapott 5-[l~(2-metoxiben-40 zoil)-3-indoliknetil] -tetrazol 213—214 C°-on olvadó színtelen kristályokat képez. Elemzési adatok: a C^H^NgOs képlet alapján számított értékek: C 64,85%, H 4,54%, 45 N 21,01%; talált értékek: C 65,02%, H 4,72%, N 21,17%. 50 25. példa: 5-bróm-3-indolil-acetonitril előállítása. 12,6 g 5-bróm-gramin 250 ml absz. etanollal készített és jeges vízfürdőben hűtött oldatához 55 15 perc alatt hozzáadunk 20 ml metiljodidot. A reakcióelegyet 18 óra hosszat hagyjuk állni 5 C° hőmérsékleten. Az etanolt azután rotációs bepárlóban eltávolítjuk; a nyers 5-bróm-gramin-metojodid világos narancsszínű, gyantaszerű 60 szilárd termék alakjában marad vissza. Ezt a nyers terméket 36,0 g káliumcianiddal együtt 280 ml vízben 20 perc alatt felhevítjük 80 C° hőmérsékletre, majd ezt a hőfokot to-65 vábbi 2 óra hosszat fenntartjuk. A reakció-
