154646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású vegyületek előállítására
21 154646 22 Elemzési adatok: a Ci7Hn ClN 6 0 3 képlet alapján számított értékek: C 53,34%, H 2,90%, Cl 9,26%, N 21,96%; talált értékek: C 53,42%, H 3,00%, Cl 9,36%, N 21,89%. 30. példa: 5-[5-amino-i l-(4-klórbenzail)-3-mdoliknetil]-tetrazol előállítása. 1,56 g 5-[l-(44ílórbenzoil)-5-nitro-3-indolilmetil]-tetrazolt 100 ml metanolban, 0,8 g 10%-os palládiumos aktívszén jelenlétében 2—3 atm nyomású hidrogénnel a hidrogénfelvétel befejeződéséig rázunk; ez kb. 2,5 órát vesz igénybe. A reakcióelegyet azután leszűrjük, a szilárd terméket forrásban levő etanollal extraháljuk, az etanolos kivonatot részlegesen bepároljuk. Lehűlés közben 500 mg kristályos szilárd termék válik le, amely előzetes lágyulás után 165 C°-on olvad. Ezt a terméket etanolból átkristályosítva, 5-[5-amino-lH(4-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazolt kapunk, előzetes lágyulás után 195 C°-on bomlás közben olvadó halványsárga kristályok alakjában. Elemzési adatok: a C17 H 13 C1N 6 0 képlet alapján számított érték: Cl 10,05%; talált érték: Cl 9,86%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — e képletben R1 és R 3 hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetil-, alkil-, alkoxi-, nitro-, halogénfenoxi-, benziloxi- vagy alkilbenziloxi-csoportot, R3 hidrogénatomot, R* hidrogénatomot, R5 hidrogénatomot, vagy alkil-csoportot, R6 a csatolt rajz szerinti (II) gyököt képvisel, mely utóbbiban R7 és R 8 hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetil-, alkil-, alkoxi- vagy aMdltio-csoportot jelenthet —• és gyógyszerészeti célokra alkalmas nem-toxikus sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű indolil-tetrazolt — e képletben R1, R a , R 3 , R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — előnyösen dialkálisója alakjában, valamely (V) általános képletű savhalogenid — e képletben R6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig halogénatomot képvisel — vagy valamely e savhalogeniddel funkcionálisan ekvivalens savszármazék lényegileg ekvivalens mennyiségével, célszerűen —20 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten, valamely közömbös szerves oldószerben acilezünk. x 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli 5 módja a (IV) általános képletnek megfelelő ve- >» gyületek — e képletben R1 és R 2 hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratomot, trífluormetil-, alkil-, alkoxi-10 vagy hidroxilcsoportot, R3 hidrogénatomot, R4 hidrogénatomot, R5 hidrogénatomot, vagy alkilcsoportot, R7 és R 8 hidrogén-, klór-, bróm-, fluoratomot, 15 triíluormetil-, alkil- vagy alkoxicsoportot képvisel — és nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból alkalmas sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 20 valamely (IV) általános képletű vegyületet — e képletben R1, R 2 , R 3 , R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — előnyösen dialkálisó alakjában, valamely (XIII) általános képletű savhalogenid — e képletben R1 25 és R8 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig halogénatomot képvisel — vagy valamely, e savhalogeniddel funkcionálisan ekvivalens származék lényegileg ekvimolekuláris mennyiségével, valamely közömbös 30 szerves oldószerben, célszerűen —20 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten acilezünk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja a (VIII) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben 35 R1 és R 2 hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratomot, triíluormetil-, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot, 40 R5 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R7 és R 8 hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratomot, triíluormetil-, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsopor-45 tot képvisel — és nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból'alkalmas sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (XIV) általános képletű índolil-tetra-50 zolt — e képletben R1 , R 2 és R 5 jelentése megegyezik a jelen igénypontban adott meghatározás szerintivel — előnyösen dialkálisója alakjában, valamely (XIII) általános képletű savhalogenid — e képletben R7 és R 8 jelentése meg-55 egyezik a jelen igénypontban adott meghatározás szerintivel, X pedig halogénatomot képvisel — vagy valamely funkcionálisan ekvivalens savszármazék lényegileg ekvimolekuláris menynyiségével acilezünk, valamely, a reakció szem-60 pontjából közömbös szerves oldószerben, célszerűen —20 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja a (XV) általános képletnek megfelelő 65 vegyületek -^ e képletben i 11
