154610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok etinil-származékainak előállítására
5 154610 6 rogénáramhan, szobahőmérsékleten. Az oldódás után a reakcióelegybe, a zöld szín eltűnéséig, acetiléngázt vezetünk (kb. 30 percig), majd a reákcióelegyhez adagoljuk állandó acetilénáramban 12,72 g /(5 < 10 »-ö 1 sztrén-3,17-dion-3-"(dimetilaoetál) 120 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Fél óra múlva az acetilén bevezetést megszüntetjük, majd nitrogénáramban 68 ml 3 n sósavat adunk a reákcióelegyhez, és az elegyet 15 percig enyhe forrásban tartjuk. Visszahűtés után a reiakcióelegyet szilárd nátrium-hidrogénkarbonáttal semlegesítjük, a szerves fázist elválasztjuk és nátriumszulfáton való szárítás után vákuumban 50 C° .alatt szárazra pároljuk. A naftalint és a dihidronaftalint a végtermék mállől benzol és heptán 1:4 arányú elegye vei mossuk ki. Szűrés majd szárítás után 11,45 g zl4 -ösztrén-17a-etinü-17/Miidroxi-3-ont nyerünk. A termelés 96%-os. Op.: 201—204 C°. Autentikus anyaggal keverve nem ad op.-depressziót. Az elemi analízis adatai: számított: 0=80,49%; H=8,78% talált: C=80,62%; H=8,54% 3. példa: Az etinilezési rakeiót a 2. példa szerint végezzük. A reakció befejezése után a zí5(t0) -ösztrén-17a-etinil-l 7/?-hidroxi-3-on-3^(dimetilacetál) nátriumsóját a 2. példában leírt módon malonsawal elbontjuk, majd a naftalin és dihidronaiftalin kioldását n-iheptánnal végezzük. A továbbiakban a 2. példa szerint eljárva 10,6 g zJ5 < 10 )-ösztrén-17a-etinil-17/Miidroxi-3-ont nyerünk, az elméleti termelés 89%-át. Op.: 177— 180 C°. Autentikus anyaggal keverve nem ad op.-depressziót. Az elemi analízis adatai: számított: C=80,49%; H=8,78% talált: C=80,3O%; H=8,62% 4. példa: A 2. példa szerint elkészített nátriuim-acetilidet tartalmazó reákcióelegyhez 100 ml tetrahidrofuránban oldott 1,3,2 g androszt-S-on^/J-ol-17-on-3-acetátot adunk és az acetilén bevezetést szobahőmérsékleten további 2 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet a 2. példában megadott módon dolgozzuk fel azzal a különbséggel, hogy a végtermék mellől a naftalint és dihidronaftalint diklórmetánnal oldjuk ki. 11,57 g 17a-etinil-androszt-5-én-3,17/?-diolt nyerünk, az elméleti termelés 92%-át. Op.: 234—^237 C°. Autentikus anyaggal keverve nem ad op.-depresziót. Figyelembe vett nyomtatványok: USP 2,7(25,389 és 2,888.471 BP 842.303 DBP 1,010.963 és 1,016.707 A kiadásért felel: a Közgazdái Az elemi analízis adatai: számított: C=80,2 %; H=9,61% talált: C=80,ll%; H=9,48% 80,08 9,55 5 5. példa: Az*l. példa szerint elkészített nátriuim-aeetilidet tartalmazó reákcióelegyhez hozzáadagoljuk 5,16 g ösztr-4-en-l7-on 60 ml tetrahidrof uránnal 10 készített oldatát és az acetilén bevezetést további 1 órán át folytatjuk. Az ösztr-4-en-17a-etinil-17^-ol-ÍNa sóját tartalmazó reakcióelegyei 10%-os vizes ammónium-klorid oldattal hidrolizáljuk. A szerves fázist, a vizes résztől elvá-15 lasztjük, 10%-os vizes ammóniumklorid oldattal, végül telített nátriumklorid oldattal semlegesre mossuk. A szerves fázist nátriumszülfáton való szárítás után vákuumban bepároljük. A naftalint és dihidronaftalint an etinilezett termék 20 mellől n. heptánnal kioldjuk. 5,4 g ösztr-4-en-17a-etinil-17/?-ol-t nyerünk az elméleti termelés 95%-át. Op.: 158—1160 C°. Autentikus anyaggal keverve, nem ad op.-depressziót. Az elemi analízis adatai: 25 számított: C—84,45%; H=9,92% talált: C=84,37%; H=9,81% 84,41% 9,88% Szabadalmi igénypontok: 30 1. Eljárás szteroidok, etinil-származékiainak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely radikál-anion képzésére képes aromás vegyület protont le nem adó oldószerrel készített olda-35 tában ekvimolekuláris mennyiségű alkálifémet oldunk, majd az oldatba acetiléngázt vezetünk és az így kapott alkáliacetilidet finom diszperzióban — az említett aromás vegyület dihidroszármazékának jelenlésézen — tartalmazó reak-40 cióelegyhez adjuk az etinilezendő szteroidot, célszerűen ugyancsak protont le nem adó oldószerrel készített oldat alakjában, azután az alkálisó alakjában kapott etinilszármazékot hidrolízissel elbontjuk és a felszabadított etinilszár-45 mazékot kinyerjük a reaikcióelegyből. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy radikál-anion képzésére képes aromás vegyületként kondenzált vagy nem kondenzált többgyűrűs aromás vegyü-50 letet, célszerűen naftalint, difenilt vagy benzo-1 fenont alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás ki viteli módja, azzal jellemezve, hogy protont le nem adó oldószenként tetrahidrofuránt alkalma-55 zunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy alkálifémként fémnátriumot alkalmazunk. Fr. M. 955 Helv. Ohim. Acta 46 344 (1963) J. Org. Cham. 26 3077 (1961) :i és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806949. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. I
