154607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-béta,10-alfa-szteroidok előállítására
154607 8 a p-toluolszulfamid higanyvegyül'etével való reakciónak vetünk alá; o) valamely, a csatolt rajz szerinti (XII) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben Rs 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l ,4-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l,4,6-trisz-dahidro-rendszert, Hal fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel, a 17,20-szénatomokon epoxidezési reakciónak, majd ezt követő hidrolízisnek vetünk alá vagy ozmiumtetroxiddal oxidálunk; p) valamely, a csatolt rajz szerinti (XIII) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben R3 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l,4-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l,4,6-trisz-dehidro-rendszert, Hal fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel, halogénhidrogenid jelenlétében epoxidezési reakciónak vetünk alá, majd a kapott megfelelő 17/?-hidroxi-16-halogén-vegyületet Raney-nikkel jelenlétében történő katalitikus redukcióval dehalogénezzük; q) valamely, a csatolt rajz szerinti (XIV) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben R3 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l,4-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l, 4,6-trisz-dehidro-rendszert, Hal fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel, terc.butil-nátriummal vagy -káliummal és oxigénnel való kezelés útján peroxidálási reakciónak vetünk alá, majd a kapott terméket savas közegben cinkkel redukáljuk; r) valamely, a csatolt rajz szerinti (XV) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben R3 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l,4,6-trisz-dehidro-rendszert, 3-alkoxi-3,5-bisz-dehidro-rendszert, Hal fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel, a 17-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidroxi-csoporton észterező vagy éterező reakciónak vetünk alá; s) valamely, a csatolt rajz szerinti (XVI) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben R3 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l,4-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l,4,6-trisz-dehidro-rendszert, 3-alkoxi-3,5-bisz-dehidro-rendszert, Hal fluor-, klór- vagy brómatomot, R2 2 —O— acil-csoportot vagy egy —N / \R" csoportot képvisel, mely utóbbiban R' és R" egy-egy 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelenthet, vagy R' és R" a nitrogénatommal együtt egy piperidü-csoportot képez, oxidációnak vetünk alá. A fentiekben a)—s) alatt felsorolt módszereket az irodalom részletesen ismerteti. Az alábbiakban áttekintést adunk az idevágó irodalomról [az a)—s) betűk a fentebbi megfelelő jelzésű bekezdésekre utalnak]. Az alábbi áttekintésben a „szteroid" kifejezést olyan értelemben használjuk, hogy az ismert módszereket az irodalom vagy normális szteroidokkal, vagy pedig egyéb 9/S,10a-szteroidokkal kapcsolatban ismerteti és ezzel egyben utalunk 5 arra, hogy ezeket a módszereket a találmány szerinti 9/?,10a-szteroidok előállítására is alkalmazni lehet. 10 A z^-kettőskötés bevezetése: a) Mikrobiológiai 1-dehidrogénezés pl. Corynebacterium simplex alkalmazásával: Nobile, A. és mtsai, J. Am. Chem. Soc. 77, 4184 (1955); 15 b) közvetlen 1-dehidrogénezés, 1. jódpentoxiddal vagy perjódsavval: 215.154 és 211.626 sz. holland szabadalmi bejelentés; 2. szeléndioxiddal: 20 Fried, J. H. és mtsai, J. Am. Chem. Soc. 81, 1235 (1959), Bowers, A. és mtsai, J. Am. Chem. Soc. 81, 5961 (1959); 3. klóranillal, pl. a 3-keto-zl4 -szteroidok 3-ke-25 to-zl^^-szteroidokká való átalakítására: Agnello, E. J. és Laubach, G. D., J. Am. Chem. Soc. 82, 4293 (1960); 4. 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal: Burn, D. és mtsai, Proc. Chem. Soc. 1960, 30 14; 5. dehidrogénezés ólomtetraacetáttal 3-keto-szteroidok esetében: Clarke, R. L., J. Am. Chem. Soc. 77, 661 1955), 35 Joly R, Bull. Soc. 1958, 366; c) 2-halogén-3-keto-szteroidok szelektív 1,2-dehidro-halogénezése pl. valamely szerves bázissal, mint kollidinnel, vagy lítiumbromid-40 dal és lítiumkarbonáttal dimetilformamidban: Djerassi, C, J. Am. Chem. Soc. 71, 1003 (1949). 45 A zf6 -kettőskötés bevezetése: d) 3-keto-z)4 -retro-szteroidok közvetlen 6-dehidrogénezése; 1. helyettesített benzokinonokkal, pl. klór-50 anillal: Agnello, E. J. és Laubach, G. D., J. Am. Chem. Soc. 82, 4293 (I960), Bowers, J. Am. Chem. Soc. 81, 5991 (1959), vagy 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinon-55 nal, Ringold, H. J. és Turner, A., Chem. and Ind. 1962, 211, 2. mangándioxiddal: Sondheimer F. és mtsai, J. Am. Chem. 60 Soc. 75, 5932 (1953); e) 3-keto-zl4 ' 7 -szteroidok savas izomerizálása vízmentes, alkanoltartalmú közegben, pl. sósavval izopropanolban, amely metiléndikloridot 65 is tartalmazhat: 4
